补肺清瘀颗粒对硬皮病模型小鼠肺及皮肤组织中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF表达的影响

发布时间：2017-08-26 02:24

  本文关键词：补肺清瘀颗粒对硬皮病模型小鼠肺及皮肤组织中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF表达的影响

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【摘要】：目的：观察补肺清瘀颗粒对博来霉素诱导的硬皮病模型鼠肺及皮肤组织纤维化程度及其中Smad2、Smad3、Smad7、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)表达的影响,为从肺论治硬皮病提供实验依据。方法：60只雌性BALB/c小鼠(8周龄)随机均分为空白对照组、模型组、补肺清瘀颗粒小、中、大剂量组。补肺清瘀颗粒三个剂量组及模型组采取每日1次背部皮内注射博来霉素的方法制备硬皮病动物模型,空白对照组以生理盐水作背部皮内注射。补肺清瘀颗粒三个剂量组于造模当日开始分别以小、中、大剂量给药,空白对照组及模型组均予清水。28天后处死小鼠,留取双肺及皮肤组织,采用荧光定量PCR和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术,测定各组小鼠肺及皮肤组织中Smad2、Smad3、Smad7、 CTGF mRNA和蛋白表达量。结果：1.与空白组相比,模型组皮肤和肺组织出现明显纤维化,补肺清淤颗粒中、大剂量组亦出现纤维化,程度较模型组轻。2.与模型组相比,补肺清瘀颗粒中、大剂量均可降低皮肤和肺组织中Smad2、CTGF蛋白的表达量,尤以大剂量效果明显(**P0.01),Smad3、 Smad7无明显影响。3.与模型组相比,补肺清瘀颗粒中、大剂量均可降低皮肤和肺组织中Smad2、CTGF mRNA的表达量,尤以大剂量效果明显(**P0.01),Smad3、Smad7无明显影响。结论：补肺清瘀颗粒能够抑制BLM诱导的硬皮病模型小鼠肺及皮肤组织中Smad2、和CTGF mRNA和蛋白的异常高表达,不能抑制Smad3 mRNA和蛋白的高表达,同时对抑制性Smad Smad7无明显激发作用,推测其可能通过抑制Smad2,调控CTGF的表达,进而改善纤维化后的病理损伤,阻止皮肤和器官纤维化进展。
【关键词】：硬皮病 补肺清瘀颗粒 Smad2 Smad3 Smad7 CTGF
【学位授予单位】：南京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 前言9-11
• 第一部分 理论研究11-20
• 1 中医理论研究11-17
• 1.1 古代文献对硬皮病的认识11-12
• 1.2 硬皮病的中医治疗进展12-17
• 2 西医理论研究17-20
• 2.1 Smad家族、CTGF的生物学特性18
• 2.2 Smad家族、CTGF在硬皮病发生中的作用机制18-19
• 2.3 抗Smad家族、CTGF的硬皮病治疗进展19-20
• 第二部分 实验研究20-28
• 1 实验材料20-21
• 1.1 实验动物20
• 1.2 动物饲料20
• 1.3 实验药物及试剂20
• 1.4 主要仪器和设备20-21
• 2 实验方法21-23
• 2.1 动物饲养21
• 2.2 模型制备21
• 2.3 分组及给药21
• 2.4 标本采集及处理21
• 2.5 检测指标及方法21-23
• 3 统计方法23
• 4 实验结果23-28
• 4.1 实验动物的一般情况23-24
• 4.2 小鼠肺和皮肤组织的外观及病理表现24
• 4.3 小鼠肺组织中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF的表达24-25
• 4.4 小鼠皮肤组织中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF的表达25-26
• 4.5 小鼠肺组织中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF mRNA的表达26
• 4.6 小鼠皮肤组织中Smad2、Smad3、Smad7、CTGFmRNA的表达26-28
• 第三部分 讨论28-34
• 1 补肺清瘀颗粒的立法依据28-30
• 1.1 溯源求本、病位在肺28-29
• 1.2 肺气亏虚为本,瘀血阻络为标29-30
• 2 补肺清瘀颗粒的有效性评价30-32
• 2.1 模型选择与模型评价30-31
• 2.2 补肺清瘀颗粒对Smad2、Smad3、Smad7及CTGF表达的影响31-32
• 3 本研究的不足之处32
• 3.1 造模方法选择32
• 3.2 检测方法的选择32
• 3.3 检测指标的选择32
• 4 进一步研究思路32-34
• 参考文献34-37
• 附录37-39
• 附录1 病理图片37-38
• 附录2 缩略语表38-39
• 致谢39

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本文编号：739110