1型肺炎球菌多糖结合化学特性及结合物免疫原性探究

发布时间：2017-09-19 16:26

  本文关键词：1型肺炎球菌多糖结合化学特性及结合物免疫原性探究

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【摘要】：目的:研究1型肺炎球菌多糖的氨基、羧基和羟基的结合反应活性,制备1型肺炎球菌多糖-蛋白质结合物,并研究其抗原性和免疫原性。方法:将天然多糖降解,用EDAC直接缩合法验证多糖分子上氨基的反应活性。采用EDAC缩合法,利用降解多糖分子上的羧基与破伤风类毒素己二酸酰肼衍生物(TTAH)的氨基和肼基缩合,以CDAP活化降解多糖的羟基,并与破伤风类毒素(TT)或TTAH直接结合,纯化结合物并对结合物抗原性和免疫原性进行分析。结果:天然多糖重均相对分子质量由4.175×105g·mol-1降为8.917×104g·mol-1,其结构、特异基团含量和抗原性未改变;降解多糖与EDAC混合后,相对分子质量未增加;3种方法制备的结合物,其多糖抗原性未发生变化,免疫原性显著高于天然多糖(P0.05),3针免疫后Ig G抗体水平均有剂次加强效应,呈T细胞依赖型免疫应答。不同方法制备的结合物,免疫原性无显著差异。结论:采用本研究的方法,可降解1型肺炎球菌多糖并保留天然多糖特性;多糖分子上的氨基无结合反应活性,羧基和羟基有结合反应活性;EDAC缩合法与CDAP活化法所制备结合物,赋予了多糖典型的T细胞依赖型抗原的特征,不同方法及制备的结合物免疫原性无显著差异。间隔剂在本研究中对结合物免疫原性无影响。
【作者单位】： 兰州生物制品研究所有限责任公司;甘肃省妇幼保健医院;
【关键词】： 型肺炎球菌荚膜多糖 结合化学 免疫原性
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09401-403) 国家863计划(2012AA02A401)
【分类号】：R392
【正文快照】： 肺炎球菌(streptococcus pneumoniae)是肺炎、脑膜炎、中耳炎、鼻窦炎和菌血症的主要病原菌,目前已发现90多种血清型[1],其中1型肺炎球菌是重要的致病血清型,是5岁以下儿童侵袭性肺炎球菌病的常见病原体之一[2]。荚膜多糖是肺炎球菌的主要毒力因子,是血清学分型的依据,同时也

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