嵌合型TCR分子的表达与组装效率分析

发布时间：2017-10-02 06:02

  本文关键词：嵌合型TCR分子的表达与组装效率分析

  更多相关文章： 嵌合型TCR 表达 组装 荧光共振能量转移技术

【摘要】：目的通过对外源TCR分子结构域的定向改造,对嵌合型TCR双链分子的表达与组装情况进行研究,探讨其对TCR基因修饰T细胞(TCR-T)内外源TCR分子与内源TCR分子错配减少的贡献,为改善TCR基因修饰的T细胞过继性免疫治疗奠定基础。方法将结构域未改造的野生型TCR分子、恒定区结构域经过改造的嵌合TCR(chim-TCR)分子及杂合TCR分子转染7402细胞,通过报告基因的表达分析TCR分子的表达情况,利用荧光共振能量转移(FRET)技术计算不同的TCR分子组合在细胞中的组装效率。结果 TCR分子经过结构域定向改造后,能够在细胞内有效地表达和组装。荧光共振能量转移(FRET)分析表明嵌合型TCR与野生型TCR分子之间形成的杂合分子FRET值明显小于嵌合型或野生型自身配对的FRET值。结论结构域定向改造的嵌合型TCRα、β链与野生型α、β双链能有效得到表达及组装,并且嵌合型TCRα、β链与野生型α、β链组装配对的效率显著降低,这为改善基因修饰的T细胞过继性免疫治疗奠定了基础。
【作者单位】： 广东药科大学生命科学与生物制药学院/生物制药研究所/广东省生物技术候选药物研究重点实验室;
【关键词】： 嵌合型TCR 表达 组装 荧光共振能量转移技术
【基金】：国家自然科学基金项目(31100664,31300737,31400149) 广东省自然科学基金项目(2014A030313586)
【分类号】：R392
【正文快照】： T淋巴细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的重要组成部分,将具有抗原特异性的T淋巴细胞输入病人体内的方法——过继性T细胞疗法,对于肿瘤的治疗具有良好的应用前景。利用抗原特异性TCR基因修饰T细胞(TCR-T)进行过继性移植/回输,已经成为肿瘤生物治疗中的一个热点[1-4]。但在基因

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 Jian-Min Ma;Yi-Xin Cui;Xin Ge;Jing Li;Jin-Ru Li;Xiao-Na Wang;;Association of TCR-signaling pathway with the development of lacrimal gland benign lymphoepithelial lesions[J];International Journal of Ophthalmology;2015年04期

2 吴凤麟;张文峰;何免;杨暖;沈晗;薄华本;邵红伟;黄树林;;特异性TCRαβ基因转染T细胞促进抗肿瘤免疫的研究[J];中国免疫学杂志;2014年07期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 马建民;王霄娜;葛心;张敬学;刘骁;李静;;IgG亚型与泪腺良性淋巴上皮病变发病关系的研究[J];临床眼科杂志;2016年03期

2 苏畅;刘婷;黄帼蓉;陈楚如;向静;徐畅;张文峰;沈晗;邵红伟;;嵌合型TCR分子的表达与组装效率分析[J];广东药学院学报;2016年03期

3 张吉林;常哲兴;宋宇;熊英;宋玉国;;肿瘤患者外周血CD4~+和CD8~+ T淋巴细胞TCR Vβ基因克隆化分析[J];北华大学学报(自然科学版);2015年05期

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 崔忆辛;葛心;马建民;史季桐;李静;李金茹;王霄娜;;泪腺良性淋巴上皮病变治疗方式的探讨[J];临床眼科杂志;2013年06期

2 李静;葛心;马建民;史季桐;崔忆辛;;泪腺良性淋巴上皮病变临床表现及诊断思路的研究[J];临床眼科杂志;2012年03期

3 黄树林,周继斌,陈维春,林月霞,邓涛,罗利琼,肖兰凤,杨红;TCRVβ基因亚家族的优势取用和PTK信号传导途径的激活及体外对肝癌细胞凋亡的诱导[J];中国免疫学杂志;2001年05期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 范先阁;;一例罕见的嵌合型Down综合征46,XY/46,XY-21,+i(21q)[J];国外医学.遗传学分册;1981年02期

2 李晓联,梁月侠;三种染色体核型嵌合一例[J];生殖医学杂志;2003年06期

3 李桦;张小琼;;Down′s综合征存在倒置的小嵌合核型[J];中国优生与遗传杂志;2007年01期

4 徐艳文,庄广伦,舒益民,方丛;植入前胚胎染色体嵌合型的初步分析[J];中华妇产科杂志;2000年08期

5 梁世坤;梁季鸿;;罕见的嵌合型(47,XXY/48,XXYY)Klinefelter综合征1例报告[J];中国现代医学杂志;2007年17期

6 马金元;;嵌合型21-单体综合征一例报告[J];中国优生与遗传杂志;2012年09期

7 赵恩禄;一例嵌合型21四体男性活婴[J];国外医学.遗传学分册;1983年02期

8 陆小n，

本文编号：957911