TRPV5在头孢曲松结石大鼠模型肾脏中的表达及意义

发布时间：2017-10-03 02:02

  本文关键词：TRPV5在头孢曲松结石大鼠模型肾脏中的表达及意义

  更多相关文章： TRPV5 头孢曲松钠 肾结石 大鼠

【摘要】：目的:头孢曲松钠是临床中常用抗生素之一,其作为第三代头孢菌素类药物,因其副作用小、广谱抗菌的优势而广泛应用于临床治疗。然而应用头孢曲松钠后肾结石不良事件的发生报道逐渐增多,目前尚未有研究发现其具体的形成机制。一般认为头孢曲松钠可能影响尿钙的排泄,在体内不经过生物转化,直接解离为头孢曲松离子和钠离子,并在肾脏集合系统中与钙离子结合形成难溶性的沉淀,从而导致肾结石的发生。TRPV5是瞬时性受体电位通道(TRP)vanilloid受体类家族成员之一,在调节尿钙水平中发挥重要作用,目前的研究发现TRPV5表达程度的高低与含钙类肾结石的发生存在着紧密的联系。因此,我们通过构建头孢曲松钠结石大鼠模型,探讨钙离子通道蛋白TRPV5在头孢曲松钠结石模型组大鼠和正常对照组大鼠的表达差异,其表达的量与头孢曲松钠干预时间的相关性,为研究头孢曲松钠相关肾结石的发生机制提供新的理论依据。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组,编为A、B、C三组,其中A组给予120mg/kg/d蒸馏水灌胃4周,B组、C组给予头孢曲松钠溶液120mg/kg/d分别灌胃2周和4周;试剂盒检测各组血、尿生化指标;相差显微镜下观察A、B、C三组肾脏组织病理切片中结晶形成情况;采用免疫组织化学染色法检测大鼠肾组织TRPV5的定性表达;采用双抗体夹心法定量各组大鼠肾组织中TRPV5表达水平。结果:三组血钙浓度无统计学差异(P0.05),C组与A组比较血肌酐明显升高[(96.29±21.81)umol/L vs(34.72±10.49)umol/L,P0.05],C组与B组比较血肌酐升高[(96.29±21.81)umol/L vs(59.98±20.45)umol/L,P0.05];C组尿钙浓度相比较A组明显升高[(0.72±0.25)mmol/L vs(0.46±0.23)mmol/L,P0.01],C组与A组比较尿肌酐降低[(2488.28±435.75)umol/L vs(3463.57±221.76)umol/L,P0.01]。C组中TRPV5蛋白在肾脏中表达明显低于A组、B组[(217.79±48.31)ng/L vs(395.66±74.69)ng/L、(343.08±74.08)ng/L,P0.01],TRPV5在三组血清中的表达无明显差异(P0.05)。结论:1.头孢曲松钠干预4周组大鼠肾脏、输尿管中可见结石形成,证明模型建立成功,说明头孢曲松钠可引起泌尿系结石。2.头孢曲松钠影响尿钙排泄水平,且与头孢曲松钠干预时间呈正比。3.免疫组化、Elisa分析结果显示:TRPV5在头孢曲松钠干预4周组大鼠肾组织中的表达相比较正常对照组明显降低,与头孢曲松钠干预2周组比较也呈降低趋势,说明其表达与头孢曲松钠干预时间呈负相关性。结石的发生可能由于头孢曲松钠抑制了钙离子通道蛋白TRPV5在肾脏中的表达,增加肾小管尿钙排泄从而参与了头孢曲松钠结石形成。
【关键词】：TRPV5 头孢曲松钠 肾结石 大鼠
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692.4;R-332
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 前言9-15
• 1 研究背景9-10
• 2 头孢曲松结石形成机制研究现状10-12
• 3 TRPV5在泌尿系结石形成中的研究12-13
• 4 实验路线13-15
• 材料和方法15-19
• 1. 实验材料15-16
• 1.1 实验试剂15
• 1.2 实验仪器15
• 1.3 实验动物及饲养15-16
• 1.4 动物模型建立及分组16
• 2. 实验方法16-19
• 2.1 大鼠血标本留取与指标测定16
• 2.2 大鼠 24h尿液收集及分析16
• 2.3 肾脏标本的收集与病理切片、免疫组化16-17
• 2.4 肾脏组织匀浆制备与双抗体夹心法定量分析17-18
• 2.5 统计学分析18-19
• 结果19-24
• 1. 大鼠一般情况19
• 2. 血生化检测结果比较19
• 3. 24h 尿生化结果对比19-20
• 4. 肾脏标本形态学观察及结晶形成情况与病理改变20-21
• 5. 肾脏标本免疫组化染色情况21-23
• 6. TRPV5在肾脏组织的定量分析结果23-24
• 讨论24-27
• 结论27-28
• 参考文献28-30
• 综述30-37
• 参考文献35-37
• 科研成果37-38
• 缩略语38-39
• 致谢39

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