大鼠重复肌肉注射CpG 684-乙肝疫苗安全性评价

发布时间：2017-10-06 15:27

  本文关键词：大鼠重复肌肉注射CpG 684-乙肝疫苗安全性评价

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【摘要】：目的:对大鼠重复给予Cp G 684-乙肝疫苗,考察该新型疫苗的非临床安全性,为临床设计人用剂量及临床不良反应的监测提供参考依据。方法:大鼠分为3组:溶媒对照组、(50μg Cp G 684+10μg HBs Ag)组和(500μg Cp G 684+10μg HBs Ag)组。每组40只动物,其中主毒性组每组30只,卫星组每组10只,雌雄各半。肌肉注射(im)给药,在第0,2,4和6周各给药1次,实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,测定体重、体温、摄食量,进行血清IL-6,TNF-α,IFN-γ和乙肝表面抗体测定;给药结束和恢复期结束解剖前进行尿检、血液学、血液凝固、血清生化学和抗核抗体测定,分别对每组部分动物进行剖检、脏器称重,并采集组织样本进行组织病理学检查。结果:注射疫苗使大鼠摄食量暂时性减少;低、高剂量均引起雌、雄鼠白细胞和中性粒细胞数量显著增加、血红蛋白含量轻度降低;高剂量引起雌、雄鼠红细胞比容(HCT)轻度降低、雌鼠红细胞数轻度减少及雄鼠平均红细胞比容(MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(MCH)轻度降低,低剂量亦引起雌鼠HCT轻度降低;低、高剂量疫苗均引起雌、雄鼠血清白蛋白和A/G比值降低,高剂量引起雌鼠血清总蛋白降低及雌、雄鼠丙氨酸氨基转换酶(ALT)轻度升高。给药结束时,高剂量组2只雄鼠血清K+,P,ALT,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平明显升高,Na+和Cl-水平降低,伴有肝血窦扩张充血和其他部分实质器官间质血管扩张。给药结束时,低、高剂量组雄鼠和高剂量组雌鼠的脾重及脾/体重比值增加。恢复期结束时,上述变化均明显恢复。与给予供试品相关的病理学改变为注射部位肌肉、坐骨神经及邻近肌肉的炎性细胞浸润、纤维组织增生、肌肉组织坏死及腹股沟淋巴结淋巴小结内易染体巨噬细胞增多和副皮质区增宽,恢复期结束时病变明显消退。疫苗可诱导大鼠产生抗乙肝表面抗体,其他检测指标均未见明显异常。结论:大鼠重复肌肉注射Cp G 684-乙肝疫苗,引起外周血中性粒细胞数和脾脏重量增加,引起摄食量、血红蛋白含量、红细胞比容、血清白蛋白量轻度降低,高剂量疫苗引起血清ALT轻度升高,与给予疫苗相关的病理学改变为注射部位和腹股沟淋巴结炎性反应病变,以上均为可逆性变化。疫苗未引起其他评价指标的明显变化。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室;云南沃森生物技术有限公司;长春华普生物技术有限公司;吉林大学白求恩医学院基础医学院;
【关键词】： 新型疫苗 CpG -乙肝疫苗 大鼠 安全性评价
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2015ZX09501008-002;2015ZX09501007-004)
【分类号】：R392-33
【正文快照】： 4吉林大学白求恩医学院基础医学院,长春130021)乙型病毒性肝炎(简称乙肝)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染所致。HBV通过感染者的血液或其他体液传播,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化[1]。乙肝是严重的全球卫生性问题,在非洲撒哈拉以南地区和东亚,乙肝流行率最高[2]

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1 王汝群,郭莹,符文华,杨长宏;在特种人群中实施接种乙肝疫苗的可行性研究[J];中国公共卫生;2000年04期

2 高振鸾,杨瑞琴;506例儿童乙肝疫苗免疫应答持久性检测[J];哈尔滨医药;2000年04期

3 王晓平;注射乙肝疫苗话你知[J];教育导刊(幼儿教育);2000年S3期

4 解备卿,郝清梅;接种乙肝疫苗致小儿血小板减少性紫癜[J];药物流行病学杂志;2000年02期

5 曾普兰,朱敏,宋延明,江红;28名成年人基因乙肝疫苗注射后抗体水平分析[J];职业与健康;2000年12期

6 薛爱玲;乙肝疫苗致特发性血小板减少性紫癜1例[J];辽宁药物与临床;2001年04期

7 史秀荣,刘义奎,李军;妇女孕前期及孕期接种乙肝疫苗作用观察[J];齐齐哈尔医学院学报;2001年05期

8 李红霞;600例接种乙肝疫苗后的结果分析[J];哈尔滨医药;2002年02期

9 沈福杰,吴维寿;乙肝疫苗在医院中的应用[J];上海预防医学杂志;2002年05期

10 郑忠志,王亚辉,祖静;2种接种乙肝疫苗的方法比较[J];蛇志;2002年01期

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1 刘裕梅;;做好注射乙肝疫苗的宣教工作[A];全国门、急诊护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年

2 袁俭道;;乙肝疫苗加强接种的效果研究[A];山东预防医学会首届学术年会资料汇编[C];2003年

3 孙忠清;马爱勤;汪照国;沈遥;钟春梅;汪之顼;;补充鱼肝油对婴幼儿乙肝疫苗再免疫效果的促进作用[A];中国营养学会妇幼营养第七次全国学术会议论文汇编[C];2010年

4 孙忠清;马爱勤;汪照国;沈遥;钟春梅;汪之顼;;补充维生素A对婴幼儿乙肝疫苗再免疫效果影响的干预性研究[A];中国营养学会妇幼营养第七次全国学术会议论文汇编[C];2010年

5 邹兴龙;;注射乙肝疫苗后不产生抗体原因分析[A];全国铁路第五届疾病控制学术研讨会论文集[C];2004年

6 袁伟东;;中药茴针散联合乙肝疫苗治疗慢性乙肝病毒感染55例[A];第一次全国中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2006年

7 汪之顼;马爱勤;杨振宇;武洁姝;孙忠清;钟春梅;;婴幼儿血清维生素A水平与乙肝疫苗抗体浓度的关系[A];妇幼与青少年营养进展学术研讨会及《中国孕妇、乳母和0-6岁儿童膳食指南》宣传推广会论文汇编[C];2009年

8 胡亚兰;陈翠珍;李宝霞;赵爱琪;;38例乙肝疫苗初免后无应答增加抗原量后的效果观察[A];中国医院协会第十三届全国医院感染管理学术年会论文汇编[C];2006年

9 徐笃明;张丽莎;;影响农村乙肝疫苗全程及时接种的主要原因及对策[A];山东预防医学会首届学术年会资料汇编[C];2003年

10 闻玉梅;;治疗性乙肝疫苗的研究进展[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年

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1 金山;基因工程乙肝疫苗市场前景广阔[N];医药经济报;2004年

2 智卫真 记者　姜艳;华药成为我国第三大乙肝疫苗供应商[N];河北日报;2007年

3 王振坤;正确认识治疗性乙肝疫苗[N];卫生与生活报;2008年

4 健康时报特约记者 刘慧;乙肝疫苗可能会白打[N];健康时报;2009年

5 记者 贺燕;免费补种乙肝疫苗[N];汕尾日报;2009年

6 智卫真;乙肝疫苗市场将重新“洗牌”？[N];中国医药报;2005年

7 通讯员 刘亚楠　记者 吴新光;外贸 上半年我省出口乙肝疫苗44.35万美元[N];河北经济日报;2010年

8 记者 薛原;接种乙肝疫苗前可不做乙肝检测[N];健康报;2010年

9 杨春;老年人不必注射乙肝疫苗[N];大众卫生报;2003年

10 钟莘;接种乙肝疫苗能管多久？[N];保健时报;2005年

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1 张维璐;乙肝疫苗应答的母源性免疫传递研究[D];第四军医大学;2011年

2 吕静静;山东省新生儿乙肝疫苗免疫策略经济学评价研究[D];山东大学;2013年

3 倪红霞;乙肝病毒母婴传播的病毒变异规律与乙肝疫苗免疫保护效果研究[D];第二军医大学;2013年

4 任菁菁;60微克乙肝疫苗成人免疫效果评价及全科医师在乙肝预防控制工作中的作用研究[D];浙江大学;2013年

5 刘蓬勃;乙型肝炎疫苗接种无、弱应答与遗传关系的研究[D];中国协和医科大学;1997年

6 杨北方;湖北省人群乙型病毒性肝炎血清流行病学特征及乙肝疫苗效果分析[D];华中科技大学;2013年

7 张丽;乙肝疫苗使用20年后山东省乙型病毒性肝炎血清和分子流行病学研究[D];山东大学;2009年

8 何亚梦;重组乙型肝炎疫苗对基因表达变化及细胞凋亡影响的研究[D];华中农业大学;2011年

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1 周姗;婴幼儿隐匿性乙型肝炎病毒感染的分子生物学特征分析[D];南方医科大学;2015年

2 陈小英;不同剂量乙肝疫苗的安全性与免疫原性研究[D];宁波大学;2011年

3 于艳丽;北仑区乙肝患者家属主动接种乙肝疫苗现状及其影响因素的调查[D];浙江大学;2015年

4 赵东设;乙肝疫苗失败影响因素研究[D];浙江大学;2008年

5 蒋文;河南省周口市乙肝疫苗预防接种工作与效果评价[D];郑州大学;2012年

6 牟海峰;潍坊市甲、乙肝疫苗预防效果分析[D];山东大学;2008年

7 孙忠清;婴幼儿补充维生素A改善乙肝疫苗再免疫效果的研究及部分城市婴幼儿喂养状况的调查[D];青岛大学;2010年

8 曾晓群;常山县少年儿童乙肝疫苗再免疫与加强免疫效果评价[D];浙江大学;2011年

9 戴学伟;成人乙肝疫苗免疫效果评价[D];宁波大学;2013年

10 张红杰;烟台市新生儿乙肝疫苗效果评价及低/无应答者再免疫效果分析[D];山东大学;2012年

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