吸附无细胞百日咳—白喉—破伤风—乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗免疫原性及免疫持久性研究

发布时间：2017-10-07 22:22

  本文关键词：吸附无细胞百日咳—白喉—破伤风—乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗免疫原性及免疫持久性研究

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【摘要】：目的 研究不同剂量配比以及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(Diphtheria, Tetanus, acellular Pertussis, Hepatitis B and Sabin inactivated Poliovirus combined vaccine, DTaP-HepB-sIPV)免疫原性,并评价各抗原之间的相容性。方法以中、低剂量sIPV与铝佐剂相互配伍的不同配方,设计4个含有不同sIPV的DTaP-HepB-sIPV联合疫苗实验组,即中剂量含铝佐剂sIPV组(A组)、中剂量不含铝佐剂sIPV组(B组)、低剂量含铝佐剂sIPV组(C组)、低剂量不含铝佐剂sIPV组(D组),并设各抗原组分对照组和上市五联疫苗参考组。按0、1、2月进行基础免疫,16月进行加强免疫。每剂经左右腿部肌肉接种Wistar大鼠,并于免前及每剂免后第30天采血,检测各组大鼠血清中各抗原组分的抗体水平,计算GMT和阳转率。结果大鼠经基础免疫后,A、B、C组各型别脊灰病毒中和抗体阳转率均达到100%；D组I、II型脊灰病毒中和抗体阳转率达到100%,Ⅲ型抗体阳转率为80%。至加强免疫前,A组各型别脊灰病毒中和抗体阳性率一直保持在100%,B组为90%~100%,C组逐渐下降至80%,D组逐渐下降至55.6%~77.8%。加强免疫后,除C组外,其他各组各型别脊灰病毒中和抗体阳转率均达到100%。在基础免疫及免疫持久性研究中,A、C组所诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT值均高于同等剂量不含铝佐剂的B、D组,且均达到或超过参考组；加强免疫后,实验组各型别脊灰病毒中和抗体GMT有2-17倍的增长。在全程免疫研究中B、D组所诱导的I型脊灰病毒中和抗体GMT均低于同等剂量的相应对照组,但II、Ⅲ型抗体GMT均能达到同等剂量相应对照组的水平。各组百白破抗体阳转率在首剂免后均达到100%,全程免疫研究中各实验组百白破抗体GMT与对照组相比,总体差异无统计学意义(P均0.05)。基础免疫后,实验组和参考组乙肝抗体阻转率为40%~88.9%,乙肝疫苗对照组阳转率达到100%。将各实验组乙肝抗体水平分别与对照组、参考组相比,差异均无统计学意义(P均0.05)。在基础免疫后12个月,B组乙肝抗体阳性率为70%,乙肝对照组为55.6%,A组为50%,C组阳转率为42.9%,D组和上市疫苗参考组均为30%。加强免疫后,各组乙肝抗体阳转率均未达到100%,其中乙肝疫苗对照组阳转率为88.7%,A组为66.7%,B组为77.8%,C组为50%,D组为28.6%,上市疫苗参考组检测血清中无阳转。结论sIPV中剂量且含铝佐剂的DTaP-HepB-sIPV联合疫苗可诱导大鼠在全程免疫过程中产生良好且稳定的体液免疫反应。
【关键词】：吸附无细胞百日咳疫苗 白喉 破伤风 乙型肝炎 Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗 联合疫苗 免疫原性
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R392
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-8
• 第一部分 DTaP-HepB-sIPV五联疫苗基础免疫效果及免疫持久性研究8-55
• 前言8-10
• 1 材料10-11
• 1.1 实验动物10
• 1.2 抗原及疫苗10
• 1.3 细胞10
• 1.4 主要试剂10-11
• 1.5 主要耗材和仪器11
• 1.6 主要试剂配制方法11
• 2 方法11-16
• 2.1 蛋白含量测定11-13
• 2.2 实验动物分组13-14
• 2.3 动物免疫和采血14-15
• 2.4 免疫后体液免疫应答抗体水平的测定15-16
• 3 结果与分析16-53
• 3.1 脊髓灰质炎中和试验结果16-32
• 3.2 ELISA检测百白破抗体实验结果32-48
• 3.3 Anti-HBsAg抗体检测结果48-53
• 4 讨论53-54
• 5 小结54-55
• 第二部分 DTaP-HepB-sIPV五联疫苗加强免疫免疫原性研究55-75
• 前言55-57
• 1 材料57-58
• 1.1 实验动物57
• 1.2 抗原及疫苗57
• 1.3 细胞57
• 1.4 主要试剂57-58
• 1.5 主要耗材和仪器58
• 1.6 主要试剂配制方法58
• 2 方法58-63
• 2.1 蛋白含量测定58-59
• 2.2 疫苗制备59-60
• 2.3 疫苗成品检定60-61
• 2.4 实验动物分组61-62
• 2.5 动物加强免疫和采血62-63
• 2.6 免疫后体液免疫应答抗体水平的测定63
• 3 结果与分析63-73
• 3.1 疫苗检定结果63-64
• 3.2 免后安全性观察64
• 3.3 脊髓灰质炎中和试验结果64-69
• 3.4 ELISA检测百白破抗体实验结果69-71
• 3.5 Anti-HBsAg抗体检测结果71-73
• 4 讨论73-74
• 5 小结74-75
• 参考文献75-77
• 附录1 溶液配制77-79
• 附录2 缩略语79-81
• 致谢81-82
• 个人简历82-83

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本文编号：990403