儿童自身免疫甲状腺病促甲状腺素受体抗体测定的临床意义研究

发布时间：2017-05-09 11:09

  本文关键词：儿童自身免疫甲状腺病促甲状腺素受体抗体测定的临床意义研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的1.研究促甲状腺受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)在儿童自身免疫甲状腺病(autoimmune thyroid diseas,AITD)诊断、治疗及预测缓解方面的临床价值。2.研究AITD儿童血清甲状腺刺激性抗体(thyroid stimulating antibody,TSAb)、甲状腺抑制性抗体(thyroid stimulating blocking antibody,TSBAb)分别检测的临床价值。方法1.收集2012年1月至2014年12月来天津医科大学总医院儿科内分泌门诊治疗和随诊的180例AITD患儿病例资料,进行回顾性分析。采集的临床资料包括姓名,性别,年龄,身高,体重,心率,突眼,甲状腺肿大情况及甲状腺B超(甲状腺左、右叶前后径,长,宽),甲状腺家族病史,实验室检查指标包括:初诊、随诊时游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodo thyronine,FT3),游离甲状腺素(free thyroxine,FT4),促甲状腺激素(sensitive thyroid stimulating hormone,TSH),促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb),甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb),甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)。对其中资料完整的156例进行回顾性分析,分为Graves组92例,男18,女74,年龄(10.0±2.7)岁,治疗3年后分为GD缓解组32例,GD未缓解组60例。缓解组按治疗时间分为4组,GD0:初诊,未治疗,GD1:治疗1年,GD2:治疗2年,GD3:治疗3年;桥本甲状腺炎组64例,男12,女52,年龄(10.1±2.4)岁。治疗2-3年后分为甲状腺功能稳定组50例(HTI组),甲状腺功能波动组14例(HTII组)。HTI组按治疗时间分为4组,HT0:初诊,未治疗,HT1:治疗1年,HT2:治疗2年,HT3:治疗3年。选择79名同龄健康儿童作为对照组,对照组儿童均无甲状腺疾病的临床表现、症状、体征,且实验室检查FT3,FT4,TSH,肝、肾功能均在正常参考值范围内。(1)对AITD患儿初诊时资料进行整理,分析儿童GD、HT发病的临床特点,比较GD患儿、HT患儿基线资料是否存在差异。(2)比较gd缓解组,gd未缓解组初诊时血清甲状腺激素、抗体,甲状腺肿大的体积,年龄,体重,心率,家族遗传史存在的差异及ft4、tsh恢复正常所需要时间差异,分析可能与儿童gd缓解的关系。(3)比较gd缓解组患儿血清甲状腺激素、抗体在治疗各阶段的变化,分析其对儿童gd缓解的预测价值。(4)比较随诊2-3年的ht患儿甲状腺功能稳定组和甲状腺功能波动组初诊时血清甲状腺激素、抗体,年龄,体重,心率,甲状腺体积,家族遗传史的差异,了解可能影响ht患儿甲状腺功能稳定的因素。(5)分析血清甲状腺激素、抗体,甲状腺肿大体积,年龄之间的相关性。2.收集180例自身免疫甲状腺病患儿血清527份,按照临床诊断分为graves病282份(gd组)和桥本甲状腺炎245份(ht组)。按照甲状腺功能状态分为甲状腺功能亢进157份(甲亢组),甲状腺功能正常279份(缓解组),甲状腺功能减退91份(甲减组),选择79名健康儿童作为对照组。分别用人血清tsab和tsbabelisa试剂盒检测血清tsab,tsbab的水平。(1)用roc曲线判断tsab,tsbab对儿童graves病,桥本甲状腺炎诊断的价值,并找出适宜界值点。(2)比较gd组,ht组,血清tsab、tsbab的差异。(3)比较甲亢组,缓解组,甲减组血清tsab,tsbab的差异,并分析血清tsab、tsbab之间的相关性及其与血清ft3,ft4,tsh的相关性。3.统计学处理(1)使用统计学软件包spss17.0分析,计数资料数据服从正态分布采用均数±标准差(sx±)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析(anova),多重比较采用lsd法;非正态分布采用m(p25,p75)表示,采用秩和检验进行比较,多组间的比较采用kruskal-wsllis检验;各组阳性率比较采用卡方检验(χ2检验);相关性分析采用线性相关分析。roc曲线判断tsab,tsbab对儿童aitd的诊断价值,并找出适宜界值点。p0.05有统计学意义。(2)roc曲线:以灵敏度为纵轴,以误判率为横轴,连接各点绘制曲线,然后计算曲线下的面积(auc),面积越大,诊断价值越高。一般以约登指数最大,即敏感度+特异性-1达到最大所对应的值为最佳诊断界值。auc在0.5不符合真实情况,在实际中极少出现;auc=0.5时,诊断方法完全不起作用,无诊断价值;auc在0.5~0.7时,有较低准确性;auc在0.7~0.9时,有一定准确性;auc在0.9以上时,有较高准确性。结果1.156例aitd患儿,graves病92例,男:女18:74,年龄(10.0±2.7)岁,初诊时甲肿占94.6%,甲状腺体积为(20.43±11.10)ml,具有不同程度突眼占64.1%,初诊时心率增快占95.7%,有家族史占37%。ht64例,男:女12:52,年龄(10.1±2.4)岁,初诊时甲肿患儿占95.3%,甲状腺体积为(19.87±8.92)ml,初诊时心率慢占85.9%,有甲状腺病家族史占25%。2.gd组,ht组,对照组儿童年龄,性别比例,身高,体重,体重指数比较,差异均无统计学意义(均p0.05)。3.本组gd患儿,经3年atd治疗早期缓解率为32%。4.初诊时血清trab,gd组明显高于ht组,且差异有统计学意义(p0.05);tgab,tpoab,初诊甲状腺体积:两组间比较,差异无统计学意义(均p0.05)。5.gd患儿:①初诊时患儿血清trab,甲状腺体积,年龄:gd缓解组gd未缓解组,差异有统计学意义(均p0.05);gd未缓解组血清ft4、tsh恢复正常所需要的时间均明显高于gd缓解组,(p0.05)。初诊时血清ft3,ft4,tsh,tpoab,tgab,心率,体重两组间比较差异无统计学意义(均p0.05),家族遗传史与gd患儿缓解时间无关。②血清ft3、ft4,tsh:gd0、gd1均高于对照组(均p0.05),gd2、gd3与对照组比较差异无统计学意义(p0.05);trab,gd0gd1gd2gd3(均p0.05);tpoab,tgab四组之间比较差异无统计学意义(均p0.05)。6.ht患儿:①初诊时血清tpoab,甲状腺体积:hti组htii组,差异有统计学意义(均p0.05);初诊ft3,ft4,tsh,trab,tgab,年龄、体重、心率,两组差异无统计学意义(均p0.05),家族遗传史与ht患儿甲状腺功能容易波动无关。②血清ft3、ft4:ht1,ht2、ht3,对照组之间差异无统计学意义(均p0.05),ht0对照组(p0.05);血清tsh:ht0ht1对照组(均p0.05),ht2、ht3,对照组之间差异无统计学意义(均p0.05);trab,tpoab,tgab在ht1,ht2、ht3、ht4组之间差异无统计学意义(均p0.05)。7.aitd患儿初诊甲状腺肿大体积与患儿年龄成正相关(r=0.179,p=0.0260.05)。gd缓解组:trab与ft3、ft4正相关,(r分别为0.287,0.289,均p0.05)。HTI组:TPOAb与FT4负相关(r=-0.446,p0.05)。8.血清TSAb水平:GD组HT组对照组(F=11.995,均p0.05);甲亢组缓解组甲减组对照组(F=27.680,均p0.05);TSBAb:HT组GD组对照组(F=15.610,均p0.05),甲减组缓解组甲亢组对照组(F=2.865,p0.05)。9.GD患儿,TSAb的曲线下面积AUG=0.970,在0.9以上,提示TSAb对GD的诊断有较高的价值,TSBAb的曲线下面积AUG=0.741,在0.7~0.9时,提示TSBAb对GD的诊断有一定的参考价值。HT患儿,TSAb的曲线下面积AUG=0.865,在0.7~0.9,提示TSAb对HT的诊断有一定的参考价值。TSBAb的曲线下面积AUG=0.846,在0.7~0.9,提示TSBAb对HT的诊断有一定参考价值。10.TSAb与TSBAb,FT3,FT4均正相关,r=0.162,0.091,0.194,均p0.05;;与TSH负相关r=-0.224,p0.05。TSBAb与FT3负相关r=-0.155,p0.05与TSH正相关r=0.131,p0.05。结论1.本组GD患儿经3年ATD治疗,早期缓解率为32%。2.初诊时TRAb水平越低,年龄越小,甲肿体积越小,FT4、TSH恢复正常所需时间越短预示GD较容易得到缓解。HT患儿甲状腺功能波动可能与初诊时高TPOAb水平、甲状腺肿大的程度有关。3.TRAb在GD诊断及GD、HT鉴别诊断方面有重要临床价值,治疗过中TRAb水平降低可作为预示缓解、停药指征。4.TRAb两种抗体分别检测的敏感特异性分析表明:TSAb可作为儿童GD诊断的敏感特异性指标,对GD、HT有鉴别作用;血清TSAb对儿童GD诊断有较高的准确性,诊断的界值点为OD405=0.547,对应的灵敏度为0.897,特异度为0.899;TSBAb对儿童HT诊断有一定的参考价值,诊断的界值点为0.481,对应的灵敏度0.763,特异度为0.772。因此,儿童自身免疫性甲状腺病的诊断,鉴别诊断和治疗随访,TSAb和TSBAb分别检测可能更具有临床价值。
【关键词】：Graves’病 桥本甲状腺炎 自身免疫甲状腺病 促甲状腺激素受体抗体 甲状腺刺激性抗体 甲状腺刺激阻断性抗体 儿童
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.8
【目录】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-13
• 缩略语/符号说明13-14
• 前言14-20
• 研究现状、成果14-18
• 研究目的18
• 研究方法18-20
• 一、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)与儿童自身免疫甲状腺病(AITD)缓解的研究20-40
• 1.1 对象和方法20-23
• 1.2 结果23-34
• 1.3 讨论34-39
• 1.3.1 影响GD患儿病情缓解的因素34-37
• 1.3.2 影响HT患儿病情缓解的因素37-39
• 1.4 小结39-40
• 二、AITD儿童血清TSAb、TSBAb分别检测的临床意义40-49
• 2.1 对象和方法40
• 2.2 结果40-45
• 2.3 讨论45-48
• 2.4 小结48-49
• 结论49-50
• 参考文献50-58
• 发表论文和参加科研情况说明58-59
• 综述 促甲状腺激素受体抗体在儿童自身免疫甲状腺病的研究进展59-72
• 综述参考文献65-72
• 致谢72

【引证文献】

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1 滕卫平;;甲状腺自身抗体的现代观点[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年

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本文编号：352370