达沙替尼在核心结合因子急性髓细胞白血病中国患儿中的有效性、安全性及药代动力学研究

发布时间：2022-02-19 14:33

　　研究背景儿童急性髓系白血病的预后在过去的几十年里有了很大的改善,总体长期生存率约为60%,然而复发仍然是治疗失败的主要原因。核心结合因子急性髓系白血病是急性髓系白血病最常见的细胞遗传学亚型之一,在现有的治疗方案下有约20%的核心结合因子急性髓系白血病患儿出现停药后复发。近年来,达沙替尼已开始被尝试用在核心结合因子急性髓细胞白血病的治疗,但是由于缺乏系统性临床研究,临床相关数据有限,目前在核心结合因子急性髓细胞白血病的治疗中的使用仍属于超说明书用药。达沙替尼治疗窗不明确,儿童体内药代动力学过程尚未得到完整的研究,因此国内外尚未有达沙替尼在儿童核心结合因子急性髓系白血病治疗中的个体化用药方案。探索适用于CBF-AML儿童患者的达沙替尼给药剂量,为开展达沙替尼在CBF-AML儿童患者中的Ⅲ期试验提供依据。评价达沙替尼在CBF-AML儿童患者中的有效性、安全性以及药代动力学。本研究的切入点是:优化达沙替尼在治疗儿科核心结合因子急性髓系白血病患者中的合理用药方案,对达沙替尼在儿科患者中的临床应用进行有效性和安全性评价,同时评估对达沙替尼在核心结合因子急性髓系白血病儿科患者体内处置过程的影响要素。... 

【文章来源】：山东大学山东省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1. 疾病背景
        1.1 核心结合因子急性髓系白血病及其发病机制
        1.2 核心结合因子急性髓系白血病的治疗
    2. 达沙替尼基本信息
        2.1 理化性质
        2.2 作用机制
        2.3 适应症及用法用量
        2.4 药代动力学
        2.5 不良反应
    3. 达沙替尼药代动力学研究的必要性
        3.1 达沙替尼在核心结合因子急性髓细胞白血病中的相关研究进展
        3.2 达沙替尼在核心结合因子急性髓细胞白血病患儿中研究的必要性
        3.3 研究的切入点及意义
第二章 达沙替尼在核心结合因子急性髓细胞白血病中国患儿中的安全性、有效性研究
    1. 研究设计
    2. 纳入标准和排除标准
    3. 出组标准
    4. 研究对象
    5. 治疗方案
    6. 有效性和安全性评价指标
    7. 统计方法
第三章 达沙替尼在核心结合因子急性髓细胞白血病中国患儿中的群体药代动力学研究
    1. 研究方法
        1.1 研究设计
        1.2 给药方案
        1.3 样本采集
        1.4 信息收集
    2 实验材料与仪器
        2.1 实验试剂
        2.2 实验仪器
    3. 样本测定方法
        3.1 储备液和工作液的配制
        3.2 样本处理
        3.3 分析方法的建立
        3.4 样本测定
    4. 群体药代动力学模型建立
        4.1 模型建立方法
        4.2 模型验证方法
第四章 结果与讨论
    1. 达沙替尼在CBF-AML患儿中的安全性、有效性研究
        1.1 研究人群
        1.2 有效性分析
        1.3 安全性分析
    2. 达沙替尼在CBF-AML患儿中的群体药代动力学研究
        2.1 分析方法的建立和验证
        2.2 达沙替尼治疗药物监测结果
        2.3 模型分析
        2.4 模型验证
    3. 讨论
    4. 结论
全文结论和展望
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]儿童急性髓系白血病82例长期随访研究[J]. 阮敏,戚本泉,刘芳,刘天峰,刘晓明,陈晓娟,杨文钰,郭晔,张丽,邹尧,陈玉梅,竺晓凡.  中华儿科杂志. 2018 (10)
[2]核心结合因子相关急性髓细胞白血病的诊疗进展[J]. 陈莉,王红祥,李秋柏.  国际输血及血液学杂志. 2017 (06)
[3]儿童药代动力学研究中的挑战和应对策略[J]. 王晓玲,张天宏.  国际药学研究杂志. 2016(04)



本文编号：3633073