肠道微生态与孤独症谱系障碍相关性及粪微生态移植治疗的初步研究
发布时间:2022-07-22 14:39
背景:孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders,ASD)患儿经常伴随胃肠道问题。国外研究曾报道了 ASD患儿的肠道微生态与健康儿童差异显著,但尚无中国研究报道。最近,一项微生物移植疗法联合治疗ASD的小型开放临床试验改善了 ASD的症状并评估了肠道微生物群的改变。目的:本研究旨在分析孤独症谱系障碍患儿与健康儿童肠道微生态差异,建立预测菌群结构模型。同时探讨单次粪微生态制品移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)治疗ASD患儿的疗效,评估FMT对肠道微生态的影响。方法:孤独症谱系障碍患儿与健康儿童肠道微生态差异分析,以2016年10月至2017年1月,纳入孤独症谱系障碍患儿(3-7岁)17例孤独症谱系障碍患者作为病例组,以与患者年龄、性别、民族、地区均匹配的17例健康儿童为对照组,粪便标本采集了十天内3个时间点的样本,分别是第一天、第五天、第十天。同时至2017年9月,纳入了其他24例孤独症谱系障碍患者(3-7岁),和与之基本对应的20例健康对照,粪便标本采集一次随机时间点的样本。共纳入孤独症谱系障碍患者41例,健康对照3...
【文章页数】:71 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 孤独症谱系障碍患儿与健康儿童肠道微生态差异分析
一、研究对象
1.1 研究对象来源
1.2 研究对象纳入与排除标准
1.3 孤独症症状的评估
二、研究设计和分组
2.1 研究设计
2.2 主要研究因素
2.3 盲法
2.4 样本量计算
2.5 临床资料收集与管理
三、研究方案和步骤
3.1 粪便标本采集方法
3.2 粪便样本处理
3.3 DNA样品质量检测及特异性扩增
3.4 样品DNA可变区V4区扩增产物的纯化回收
3.5 文库制备库检及Miseq上机测序
3.6 下机数据处理
3.7 临床资料收集与管理
3.8 实验流程图
四、实验结果
4.1 基线分析
4.2 样本稳定性评价
4.3 肠道微生态多样性分析
4.4 建立预测模型
五、实验讨论
第二部分 粪微生态移植治疗孤独症谱系障碍的临床初步探索
一、研究对象
二、研究方法和方案
2.1 研究方案和流程
2.2 标准化粪微生态移植
2.3 观察指标
2.3.1 评估孤独症症状
2.3.2 安全性评价
2.4 肠道微生态测序分析
2.5 统计学分析
三、实验结果
3.1 临床评估
3.2 FMT后肠道微生态改变
四、实验讨论
结论
参考文献
文献综述 肠道微生态与神经系统疾病的研究进展
参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢
【参考文献】:
期刊论文
[1]肠道微生物与神经变性疾病[J]. 莫睿,孙玉发,杨云生. 中华内科杂志. 2017 (07)
[2]粪微生态制品移植治疗孤独症病例报道[J]. 赵会君,彭丽华,任荣荣,王晓琳,贾天军,邹丽萍,杨云生. 中国微生态学杂志. 2017(03)
[3]自闭症的病因和治疗方法研究进展[J]. 段云峰,吴晓丽,金锋. 中国科学:生命科学. 2015(09)
[4]粪微生态移植治疗溃疡性结肠炎的初步研究[J]. 任荣荣,孙刚,杨云生,彭丽华,张修礼,王淑芳,窦艳,张晓梅,王子恺,伯晓晨,刘庆森,李闻,范南南,马欣. 中华内科杂志. 2015 (05)
[5]消化道微生态研究聚焦与展望[J]. 杨云生. 中华内科杂志. 2015 (05)
[6]从药物产地看《五十二病方》的产生时代[J]. 尚志钧. 湖南中医学院学报. 1986(04)
本文编号:3664795
【文章页数】:71 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 孤独症谱系障碍患儿与健康儿童肠道微生态差异分析
一、研究对象
1.1 研究对象来源
1.2 研究对象纳入与排除标准
1.3 孤独症症状的评估
二、研究设计和分组
2.1 研究设计
2.2 主要研究因素
2.3 盲法
2.4 样本量计算
2.5 临床资料收集与管理
三、研究方案和步骤
3.1 粪便标本采集方法
3.2 粪便样本处理
3.3 DNA样品质量检测及特异性扩增
3.4 样品DNA可变区V4区扩增产物的纯化回收
3.5 文库制备库检及Miseq上机测序
3.6 下机数据处理
3.7 临床资料收集与管理
3.8 实验流程图
四、实验结果
4.1 基线分析
4.2 样本稳定性评价
4.3 肠道微生态多样性分析
4.4 建立预测模型
五、实验讨论
第二部分 粪微生态移植治疗孤独症谱系障碍的临床初步探索
一、研究对象
二、研究方法和方案
2.1 研究方案和流程
2.2 标准化粪微生态移植
2.3 观察指标
2.3.1 评估孤独症症状
2.3.2 安全性评价
2.4 肠道微生态测序分析
2.5 统计学分析
三、实验结果
3.1 临床评估
3.2 FMT后肠道微生态改变
四、实验讨论
结论
参考文献
文献综述 肠道微生态与神经系统疾病的研究进展
参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢
【参考文献】:
期刊论文
[1]肠道微生物与神经变性疾病[J]. 莫睿,孙玉发,杨云生. 中华内科杂志. 2017 (07)
[2]粪微生态制品移植治疗孤独症病例报道[J]. 赵会君,彭丽华,任荣荣,王晓琳,贾天军,邹丽萍,杨云生. 中国微生态学杂志. 2017(03)
[3]自闭症的病因和治疗方法研究进展[J]. 段云峰,吴晓丽,金锋. 中国科学:生命科学. 2015(09)
[4]粪微生态移植治疗溃疡性结肠炎的初步研究[J]. 任荣荣,孙刚,杨云生,彭丽华,张修礼,王淑芳,窦艳,张晓梅,王子恺,伯晓晨,刘庆森,李闻,范南南,马欣. 中华内科杂志. 2015 (05)
[5]消化道微生态研究聚焦与展望[J]. 杨云生. 中华内科杂志. 2015 (05)
[6]从药物产地看《五十二病方》的产生时代[J]. 尚志钧. 湖南中医学院学报. 1986(04)
本文编号:3664795
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