ATF3和SRD5A2与单纯性尿道下裂的关系

发布时间：2022-11-01 21:03

　　尿道下裂主要表现为异位的尿道外口，在男性新生儿中其发病率约为1／250～300，它是男性泌尿生殖系统最常见先天性畸形之一。近30年来尿道下裂的发病率呈逐年升高趋势，大部分是散发的、无遗传和家族史。既往研究显示尿道下裂存在家族性单基因遗传现象，或伴发于其它的遗传疾病综合症，同时也有研究发现环境因素与尿道下裂有关，目前认为尿道下裂是遗传和环境因素综合作用的结果。 胎儿尿道发育有赖于足量的雄性激素，它包括睾酮和双氢睾酮，睾酮在由SRD5A2基因编码的Ⅱ型5α-还原酶的作用下转化成活性更高的双氢睾酮。研究证明Ⅱ型5α-还原酶的功能异常、SRD5A2基因突变和尿道下裂的发生有密切关系，至今已发现约40种突变类型，大部分表现为误义突变和无义突变。以往对该基因的研究主要集中在家族性和伴发于其它遗传疾病综合症的尿道下裂，对散发的单纯性尿道下裂研究较少。 ATF3是碱性亮氨酸拉链区（bZIP）家族中ATF／CREB转录因子亚家族的成员之一。研究发现ATF3通过复杂的机制调节其靶基因的表达，它与内环境稳定、伤口愈合、细胞粘附、肿瘤细胞浸润和信号转... 

【文章页数】：80 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
注释说明汇集表
目录
第一章 ATF3和 SRD5A2在单纯性尿道下裂中的表达及意义
    1.1 引言
    1.2 材料与方法
        1.2.1 临床资料
        1.2.2 标本收集与处理
        1.2.3 主要试剂和设备
        1.2.4 实验步骤
        1.2.5 统计分析
    1.3 结果
        1.3.1 包皮组织总 RNA完整性及纯度测定
        1.3.2 包皮组织内ATF3 mRNA的表达
        1.3.3 包皮组织内SRD5A2 mRNA的表达
        1.3.4 包皮组织中SRD5A2 mRNA和 ARF3 mRNA表达之间的关系
        1.3.5 ARF3蛋白在包皮组织中的表达情况
    1.4 讨论
    1.5 结论及意义
第二章 ATF3和 SRD5A2基因突变与单纯性尿道下裂的关系
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 临床资料
        2.2.2 标本收集与处理
        2.2.3 主要试剂和设备
        2.2.4 实验步骤
        2.2.5 统计分析
    2.3 结果
        2.3.1 PCR扩增结果
        2.3.2 SSCP突变检测结果
        2.3.3 测序
    2.4 讨论
    2.5 结论
综述一: 激活转录因子3(ATF3)的研究进展
综述二: 尿道下裂与基因突变的关系
参考文献
附录
致谢
攻读学位期间主要的研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]尿道下裂病人中SRY基因缺失的快速检测[J]. 李强 ,李森恺 ,徐家杰 ,黄渭清.  中华整形外科杂志. 2002(S1)
[2]雄激素受体基因（CAG）n重复多态性与先天性尿道下裂的关系[J]. 徐哲,郑克立,乔慧,谢家伦,李桂生,刘文旭.  临床小儿外科杂志. 2002(06)
[3]先天性尿道下裂与SRY基因关系的探讨[J]. 刘国庆,赵蕊,叶志纯,郑为,赵夭望,朱敏,袁灿,倪斌,邹永发.  中华泌尿外科杂志. 2001(04)
[4]先天性尿道下裂与SRD5A2及SRY基因突变关系研究[J]. 周李,梅骅,刘唐彬,光炜.  中华医学遗传学杂志. 1999(05)



本文编号：3700095