RCAN1.4、VPS50功能缺失致先天性心脏病发生机制研究

发布时间：2023-01-08 13:56

　　第一部分RCAN1.4调控区及编码区罕见遗传变异与中国汉族人群先天性心脏病的关联研究目的:先天性心脏病（CHD）是出生缺陷相关死亡的主要原因,发病率为每100例活产约1例。CHD是婴幼儿死于出生缺陷的最主要原因,而其病因及发病机制不清。钙调磷酸酶调节因子1（RCAN1）基因编码钙调磷酸酶/NFAT信号通路的调节蛋白,其对心内膜垫及心脏瓣膜发育起重要作用。为了探讨并解决中国人群中RCAN1与CHD易感性是否存在关联,同时解决上述相关问题,本研究提出如下科学假设:（1）RCAN1.4可能是心脏发育相关重要转录调控因子参与心脏发育。（2）RCAN1.4调控区或编码区罕见功能性变异位点与CHD的发生相关。方法:（1）首先通过查阅已经报道的文献和原位杂交方法确定RCAN1在早期胚胎的表达谱。（2）通过对来自汉族人群靶向捕获测序数据中得到的RCAN1基因组中的变异位点与CHD进行关联分析。将得到的阳性位点在870名CHD患者和1320名对照的血液样品进行进一步的一代测序验证分析。并对阳性位点所在的部分心脏组织样本使用q PCR检测突变对源性表达的影响,进一步用斑马鱼模式动物体内实验模拟突变的功能影... 

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
    参考文献
第一部分 RCAN1.4调控区及编码区罕见遗传变异与汉族人群先天性心脏病的关联研究
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第二部分 VPS50基因与先天性心脏病的相关性研究
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
参考文献
全文总结
文献综述
    参考文献
致谢
攻读学博士学位期间的学术论文目录



本文编号：3728595