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原发性肾病综合征患儿检测结合珠蛋白和α1抗胰蛋白酶对预测激素治疗反应的探讨

发布时间:2017-06-12 13:09

  本文关键词:原发性肾病综合征患儿检测结合珠蛋白和α1抗胰蛋白酶对预测激素治疗反应的探讨,,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:目的:探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清及尿液中结合珠蛋白(HP)和α1抗胰蛋白酶(AAT)的水平对预测激素治疗儿童PNS疗效的价值。方法:根据使用糖皮质激素治疗后尿蛋白是否转阴将2012年9月至2014年1月诊断为PNS的84例患儿分为激素敏感型肾病综合征(SSNS)组(n=58)和激素耐药型肾病综合征(SRNS)组(n=26);随机抽取40例健康儿童作为对照组。收集3组儿童治疗前及SSNS组、SRNS组治疗1周、治疗4周时血、尿标本,ELISA法检测各样本中HP及AAT水平。受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价HP和AAT对激素治疗PNS疗效的预测效能;同时对PNS患儿治疗前血Cr、Alb、Tcho、24h UP等实验室指标进行检测。采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:1.分组结果84例PNS患儿纳入研究。经口服足量激素治疗4周,尿蛋白转阴者即激素敏感型肾病综合征(SSNS)组58例,尿蛋白未转阴者即激素耐药型肾病综合征(SRNS)组26例。2.病例血清、尿液中结合珠蛋白表达水平的比较(1)糖皮质激素治疗前,PNS患儿血清HP浓度水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);动态监测SSNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异无统计学意义(P0.05),在SRNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异亦无统计学意义(P0.05);但SRNS组和SSNS组比较,SRNS组较SSNS组血清HP浓度水平在治疗前、治疗1周及治疗4周同期均显著升高,差异有统计学意义(P0.05))。(2)糖皮质激素治疗前,PNS患儿尿HP/Cr水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);但在SSNS及SRNS组间差异无统计学意义(P㧐0.05),SSNS及SRNS组尿HP/Cr在治疗前、治疗1周及治疗4周时,SSNS及SRNS组内差异无统计学意义。3.病例血清、尿液中α1抗胰蛋白酶表达水平的比较(1)糖皮质激素治疗前,PNS患儿血清AAT水平均较对照组差异无统计学意义(P0.05);SRNS组较SSNS组血清AAT在激素治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平在组间及组内差异均无统计学意义(P0.05)(2)糖皮质激素治疗前,PNS患儿尿AAT/Cr水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);动态监测SSNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异无统计学意义(P0.05),在SRNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异亦无统计学意义(P0.05);但SRNS组和SSNS组比较,SRNS组较SSNS组尿AAT/Cr水平在治疗前、治疗1周及治疗4周同期均显著升高,差异有统计学意义(P0.05))。4.PNS患儿血清、尿液中结合珠蛋白、α1抗胰蛋白酶表达水平对预测SRNS的ROC曲线分析。以SSNS及SRNS组血清HP浓度做ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.904,当血清HP截取值为37.935mg/ml时,预测效能最高,其灵敏度为92.3%,特异度为86.2%(Youden指数78.5%);两组尿AAT/Cr作ROC,AUC为0.899,当尿AAT/Cr截取值为0.0696时,预测效能最高,其灵敏度为100%,特异度为79.3%(Youden指数79.3%)。两者联合作ROC,其AUC为0.971,灵敏度为92.3%,特异度为96.6%(Youden指数88.9%),具有更好的预测效能。结论:1、PNS疾病初期,对患儿血清HP、尿AAT/Cr表达水平的检测,可作为评估患儿肾脏损伤程度的指标,在PNS患儿发病初期血清HP、尿AAT/Cr水平升高提示可能为激素耐药,可指导临床个体化用药。2、在肾病综合征患儿激素治疗前,监测血清HP高于37.935mg/ml时,提示可能激素耐药(AUC为0.904,灵敏度为92.3%,特异度为86.2%)。3、在肾病综合征患儿激素治疗前,监测尿AAT/Cr大于0.0696时,提示可能激素耐药(AUC为0.899,灵敏度为100%,特异度为79.3%)。4、结合珠蛋白、α1抗胰蛋白酶均为急性时相炎症反应蛋白,可能为SRNS患儿耐药机制在蛋白质水平的反应产物,联合检测两种血清和尿液标志物预测效能更佳(AUC为0.971,灵敏度为92.3%,特异度为96.6%)。
【关键词】:结合珠蛋白 α1抗胰蛋白酶 原发性肾病综合征 儿童 激素敏感型肾病综合征
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R726.9
【目录】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 缩略语/符号说明10-12
  • 前言12-15
  • 研究现状、成果12-14
  • 研究目的、方法14-15
  • 对象和方法15-20
  • 1.1 研究对象15-16
  • 1.2 主要试剂和仪器16-17
  • 1.3 实验方法17-19
  • 1.4 统计学处理19-20
  • 实验结果20-28
  • 2.1 SSNS组和SRNS组临床及生化指标的统计学分析20
  • 2.2 对照组、PNS组患儿AAT、HP表达水平的检测结果20-26
  • 2.3 PNS患儿血清HP、尿AAT/Cr表达水平对预测SRNS的ROC曲线26-28
  • 讨论28-35
  • 3.1 SRNS患儿的激素耐药机制28-31
  • 3.2 PNS患儿血清HP与SRNS的关系31-32
  • 3.3 PNS患儿尿AAT/Cr与SRNS的关系32-35
  • 结论35-36
  • 不足与展望36-37
  • 参考文献37-42
  • 在学期间发表论文情况说明42-43
  • 附录43-46
  • 综述46-60
  • 参考文献54-60
  • 致谢60

【参考文献】

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1 司阳;多发性骨髓瘤糖皮质激素受体亚型表达及调控在激素抵抗中的作用研究[D];大连医科大学;2013年


  本文关键词:原发性肾病综合征患儿检测结合珠蛋白和α1抗胰蛋白酶对预测激素治疗反应的探讨,由笔耕文化传播整理发布。



本文编号:444121

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