拉克替醇和婴儿双歧杆菌对便秘大鼠AQP3及ICC的影响

发布时间：2017-08-03 19:36

  本文关键词：拉克替醇和婴儿双歧杆菌对便秘大鼠AQP3及ICC的影响

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【摘要】：背景和目的:便秘是临床上常见一种疾病,其发病率高,病因复杂,摄食、饮水过少或摄入富含纤维素的食物较少,排便动力异常,应用阿片类药物等都会导致便秘的发生。便秘会导致胃肠神经功能紊乱,也与心、脑血管疾病、肝性脑病等的发作密切相关,对人们的生活造成了很大的影响。因此探讨便秘的发病机制及其治疗机制具有重要意义。研究表明,结肠内水的转运及肠道动力在便秘的发病机制中有重要作用。AQPs是一类位于细胞膜上的蛋白,它可以调节水在细胞的进出,而AQP3在结肠水分代谢中发挥了重要作用。ICC从本质上来说既非神经细胞又非平滑肌细胞,它能启动节律性电活动,产生节律性慢波,因此被认为是胃肠活动的起搏细胞,它可以通过调节平滑肌的收缩节律来调节肠道运动。但AQP3参与胃肠道内水的转运及ICC调节肠道动力的机制尚未完全阐明。关于便秘的治疗,临床上常采用膨胀性、渗透性或刺激性等药物,虽已取得了很好的疗效,但也带来了一些副作用,如腹泻、药物依赖、肠道菌群失调等。拉克替醇能够选择性的促进肠道内有益菌数量的增长,也可产生有机酸,升高肠道内渗透压,缓解便秘。婴儿双歧杆菌能够在肠道内定植,且产生乳酸、醋酸等有机酸,降低肠道内Ph值,促进肠道蠕动,防止便秘。虽然拉克替醇和婴儿双岐杆菌都能改善便秘,但是其具体分子机制以及联合治疗便秘的效果尚未明确。因此,本研究采用洛哌丁胺建立标准化的大鼠便秘模型,并用拉克替醇及婴儿双歧杆菌进行治疗,观察它们对大鼠便秘的治疗效果,并探讨它们治疗大鼠便秘的作用机制及其对AQP3、ICC的影响,为临床上便秘的治疗提供理论依据。材料与方法:SD大鼠30只,随机选取6只为对照组,其余大鼠连续5天给予洛哌丁胺(4mg/kg.d)灌胃建立便秘模型后随机分为模型组、拉克替醇组、婴儿双歧杆菌组、联合组。对照组及模型组予以生理盐水1ml灌胃,拉克替醇组、婴儿双歧杆菌组、联合组分别给予10g/kg的拉克替醇1ml、1×1010cfu/ml的婴儿双歧杆菌1ml、拉克替醇10g/kg+1×1010cfu/ml的婴儿双歧杆菌1ml灌胃,连续治疗7天。监测大鼠摄食量、摄水量及体重变化情况。检测各组大鼠粪便含水量及小肠推进率。留取各组大鼠血清、结肠组织。Elisa法测定各组大鼠血清中SP、VIP含量的变化。Real Time-PCR检测结肠PKA、NK-1 m RNA的表达情况;Western blot、Real Time-PCR检测结肠AQP3、ICC蛋白和m RNA表达量的变化。结果:1.造模前,各组大鼠的体重无统计学差异(p0.05)。造模第5天,对照组大鼠体重明显增加,余便秘模型组大鼠的体重增加不明显,且差异有统计学意义(p0.05)。便秘模型组大鼠粪便呈颗粒状,粪便含水率与对照组相比明显下降(p0.05),提示成功建立大鼠便秘模型。治疗7天后,各治疗组粪便含水率与模型组相比均升高(P0.05),但与对照组相比,差异无统计学意义(p0.05)。各组大鼠在治疗结束后行小肠推进率的测定,结果表明:与对照组相比,模型组小肠推进率明显降低(P0.05);与模型组相比,各治疗组小肠推进率增高(P0.05),但与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。2.与对照组相比,模型组大鼠血清中SP、VIP表达量降低(P0.05);与模型组相比,婴儿双歧杆菌组血清SP、VIP表达量增高(P0.05),拉克替醇组、联合组血清SP、VIP表达量明显增高(P0.01),但与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。3.与对照组相比,模型组大鼠结肠中AQP3m RNA、ICC m RNA、PKA m RNA、NK1 m RNA表达量降低(P0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠结肠AQP3m RNA、ICC m RNA、PKA m RNA、NK1 m RNA升高(P0.05)。4.与对照组相比,模型组大鼠结肠内AQP3、ICC的蛋白表达量明显降低(P0.01);与模型组相比,婴儿双歧杆菌组大鼠结肠内AQP3、ICC的蛋白表达升高(P0.05),拉克替醇组、联合组大鼠结肠内AQP3、ICC的蛋白表达明显升高(P0.01)。结论1.洛哌丁胺可以成功建立大鼠便秘模型,拉克替醇和婴儿双歧杆菌可以不同程度的改善大鼠的便秘情况,且二者联合应用效果更好。2.拉克替醇和婴儿双歧杆菌可以增加大鼠血清中VIP的浓度,VIP可能与肠上皮细胞上的受体结合后激活细胞膜上腺苷酸环化酶,激活PKA,促使核转录因子磷酸化,最终增强AQP3m RNA和蛋白的表达,促进水份向肠腔内转运,提高结肠内粪便的含水量,治疗便秘。3.拉克替醇和婴儿双歧杆菌可以增加大鼠血清中SP浓度,SP可能与ICC细胞膜的NK1受体结合,产生内向电流,促使ICC去极化,触发慢波电位,使肠道平滑肌去极化产生动作电位,促进胃肠平滑肌收缩,增强肠道动力,加快肠道蠕动,促进粪便排出。
【关键词】：便秘 拉克替醇 婴儿双歧杆菌 水通道蛋白3 Cajal间质细胞
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R574.62
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 中英文缩略词对照表13-14
• 引言14-16
• 材料与方法16-28
• 结果28-34
• 讨论34-40
• 结论40-41
• 附图41-42
• 参考文献42-46
• 综述部分 便秘的临床研究进展46-67
• 参考文献60-67
• 个人简历及在校期间发表的学术论文67-68
• 致谢68

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