分化相关基因及维生素A对先天性肠无神经节细胞症的发病作用初探

发布时间：2017-08-04 14:30

  本文关键词：分化相关基因及维生素A对先天性肠无神经节细胞症的发病作用初探

  更多相关文章： 先天性肠无神经节细胞症 HA117 FOXA1 DUSP6 先天性肠无神经节细胞症 HA117 维生素A RARα

【摘要】：第一节FOXAl、DUSP6和HA117在先天性肠无神经节细胞症的表达研究目的：检测先天性肠无神经节细胞症(Hirschsprung's Disease, HD)患儿肠组织中FOXA1、DUSP6及长链非编码RNA(Long Non-coding RNA,LncRNA)HA117的表达特点,探讨其与HD发病机制的可能联系。方法：收取34例临床诊断为HD的患儿手术结肠组织标本,结肠组织由近端至远端分为3组：吻合口组、扩张段组和痉挛段组。采用Real-time PCR、免疫组织化学染色、Western Blot、统计学分析方法检测FOXA1、DUSP6及HA117在各组结肠组织的表达水平。结果：在吻合口组、扩张段组和痉挛段组,FOXA1 mRNA相对表达量依次为6.703±2.235、3.017±0.848、1.432±0.396,呈依次降低趋势,其中,与吻合口相比,痉挛段表达量显著降低(P0.05),具有统计学意义；DUSP6 mRNA的相对表达量分别为2.694±0.683、1.971±0.385、1.113±0.162,呈依次降低趋势,其中,与吻合口相比,痉挛段表达量显著降低(P0.05),具有统计学意义；HA117 RNA的相对表达量分别为0.214±0.049、0.807±0.21、1.744±0.565,呈依次增高的趋势。其中,与吻合口相比,痉挛段表达量显著增高(P0.05),具有统计学意义。在吻合口段的肌间神经丛,均可见FOXA1及DUSP6蛋白呈棕黄色的阳性染色,而在痉挛段几乎未见阳性染色。在HD的吻合口、扩张段、痉挛段结肠组织中,FOXA1蛋白的相对表达量分别为1.416±0.153,0.830±0.060,0.821±0.072,其中,与吻合口相比,扩张段与痉挛段表达量显著降低(P0.05),具有统计学意义；DUSP6蛋白的相对表达量分别为1.187±0.090,1.067±0.113,0.809±0.040,其中,与吻合口相比,痉挛段表达量显著降低(P0.05),具有统计学意义。结论：FOXA1和DUSP6基因或能促进ENS的分化发育,并且二者或为上下游关系,存在于RET信号通路中,FOXA1/DUSP6的表达抑制可能会导致HD的发生；HA117可能在ENS的形成中发挥着抗分化的作用,其高表达可能导致HD的发生。第二节先天性肠无神经节细胞症患儿中血清维生素A及肠组织RARα、HA117的表达特点目的：检测HD患儿中血清维生素A及肠组织中RARα、抗分化LncRNA HA117的表达特点,探讨其与HD发病机制的可能联系。方法：收取17例临床诊断为HD的患儿术前外周血及手术结肠组织标本,结肠组织由近端至远端分为3组：吻合口组、扩张段组和痉挛段组。检测血清维生素A浓度,采用Real-time PC R、免疫组织化学染色、Western Blot、统计学分析方法检测ARa及HA117在各组结肠组织的表达水平。结果：17例HD患儿均有不同程度维生素A缺乏,血清维生素A平均浓度为0.73±0.05μmol/L。在吻合口组、扩张段组和痉挛段组,RARαmRNA相对表达量依次为3.62±1.12、1.81±0.69、0.65±0.32,与吻合口相比,痉挛段表达量降低(P0.05)；HA117mRNA相对表达量依次为0.47±0.15、1.25±0.40、2.57±0.70,与吻合口相比,痉挛段表达量增高(P0.05)；RARa蛋白相对表达量依次为1.16±0.05、0.99±0.05、0.88±0.04,与吻合口相比,扩张段及痉挛段表达量降低(P0.05)。结论：维生素A、RARa及HAl 17可能共同参与ENS的发育过程；其中,维生素A和RARα可能促进了ENS的正常分化发育,高表达的HA117可能对抗了前者的促分化作用,阻碍了ENS正常分化发育过程,进而导致HD的发生。
【关键词】：先天性肠无神经节细胞症 HA117 FOXA1 DUSP6 先天性肠无神经节细胞症 HA117 维生素A RARα
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.7
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 第一节 FOXA1,DUSP6和HA117在先天性肠无神经节细胞症的表达研究14-29
• 1 材料与方法14-21
• 2 结果21-25
• 3 讨论25-28
• 4 结论28-29
• 第二节 先天性肠无神经节细胞症患儿中血清维生素A及肠组织RARA、HA117的表达特点29-38
• 1 材料与方法29-31
• 2 结果31-35
• 3 讨论35-37
• 4 结论37-38
• 参考文献38-42
• 全文总结42-43
• 文献综述43-51
• 参考文献48-51
• 致谢51-52
• 攻读硕士期间发表论文52

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本文编号：620075