促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响

发布时间：2017-08-31 11:29

  本文关键词：促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响

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【摘要】：背景与目的:研究已经证实,低出生体重(low birth weight,LBW)与肾脏肾单位数目减少密切相关,生后早期肾脏细胞凋亡的增加,可能是LBW大鼠肾单位数目减少的重要机制,然而LBW能否引起发育期肾损伤在国内鲜有报道。促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)能够通过抗炎、抗氧化、减少细胞凋亡、修复损伤细胞等发挥肾脏保护作用。本研究旨在探讨LBW与发育期肾损伤的关系,并通过在肾单位发育关键期给予LBW组大鼠外源性EPO,探讨EPO对LBW大鼠发育期肾损伤的影响,以及EPO对LBW大鼠肾脏发育的影响。方法:选择育龄期健康雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠孕期全程常规饲料(22%蛋白)喂养,建立正常出生体重Control组对照大鼠模型,孕期全程低蛋白饲料(6%蛋白)喂养,建立LBW大鼠模型。LBW幼鼠分LBW、LBW+EPO两组,在生后的第2天、第4天分别给予大鼠源的EPO 5000IU/kg腹腔注射,建立LBW+EPO大鼠模型。选择各组雄鼠为研究对象,观察三组大鼠在生后1天、10天、30天肾脏组织形态学变化、TUNEL法检测肾组织细胞凋亡、Western Blot检测肾组织EPO、EPO受体(EPO receptor,EPOR)、活化的Caspse 3(CASP 3)蛋白的表达量;利用酸消化法观察三组大鼠在生后10天肾单位数目的变化,并测量肾小球体积;在生后的第30天、6周采集各组大鼠的当日血液及24小时尿液,检测血肌酐、尿肌酐,计算内生肌酐清除率;利用电镜观察三组大鼠在生后6周时肾脏组织结构变化。结果:(1)LBW组大鼠出生体重明显低于Control组(P0.01)。(2)在生后的10天、30天LBW组大鼠的体重、肾重均低于Control组(P0.01)。(3)与Control组相比,LBW组皮质区明显变薄(P0.05),生肾区占总皮质区厚度的百分比明显增高(P0.05);LBW组大鼠在生后10天、30天肾小管均出现不同程度的上皮细胞水肿,而LBW+EPO组肾小管水肿明显减轻。(4)在生后10天,LBW组大鼠肾小球体积明显高于Control组(P0.001);与LBW组相比,LBW+EPO组大鼠肾小球体积明显变小(P0.001);LBW+EPO组与Control组相比,两者无明显差异。(5)在生后第10天LBW组大鼠肾单位数目明显低于Control组(P0.01);与LBW组相比,LBW+EPO组大鼠肾小球数目未见显著提高。LBW+EPO组与Control组相比,两者肾小球数目差异亦具有统计学意义(P0.01)。(6)与Control组相比较,在生后的1天、10天、30天LBW组大鼠肾小球的细胞凋亡指数均较高(1天:P0.01;10天:P0.01;30天:P0.05);而与LBW组相比,LBW+EPO组在生后10天的凋亡指数明显下降(P0.01)。在生后的第10天,LBW组大鼠肾小管的凋亡指数明显高于Control组(P0.01),而与LBW组相比较,LBW+EPO组大鼠肾小管的凋亡指数明显下降(P0.01)。(7)与Control组相比较,在生后的1天、10天、30天LBW组大鼠肾组织EPO、EPOR蛋白表达量均较低(P0.05),与LBW组相比,LBW+EPO组大鼠在生后的10天、30天肾组织EPO、EPOR的表达量均升高(P0.05)。而三个时间点LBW组大鼠活化的CASP 3的表达量却均较Control组高(P0.05);在生后的10天,LBW+EPO组活化的CASP 3的表达量明显下降(P0.01)。(8)在生后的6周,LBW组大鼠肾小球脏层上皮细胞出现局灶性节段性足突融合和肾小球系膜细胞增生,而LBW+EPO组肾小球脏层上皮细胞足突未见节段性融合,且肾小球系膜细胞未见明显增生,然而三组大鼠之间的血肌酐和内生肌酐清除率均未见明显的差异。结论:1、在肾单位发育受限的LBW大鼠肾脏组织中EPO和EPOR的蛋白表达量显著减低,提示内源性EPO和EPOR可能与LBW大鼠的肾单位发育障碍有关;而外源性的EPO可能通过促进内源性EPO和EPOR的表达,在肾发育中起一定的作用。2、孕期及哺乳早期低蛋白饮食可以导致LBW大鼠的发育期肾脏发生损伤,而EPO具有减轻LBW大鼠发育期肾脏损伤的作用。3、外源性EPO可以降低LBW大鼠肾小球细胞的凋亡指数,但未见显著提高其肾单位数目。4、LBW大鼠发育期肾脏损伤可能与肾脏细胞凋亡增加有关,活化的CASP 3表达增加是引起细胞凋亡增加的可能机制,EPO可能通过降低肾脏组织活化的CASP 3的活性,从而减轻肾脏损伤。
【关键词】：低出生体重 促红细胞生成素 肾脏发育 肾损伤 凋亡
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R722.1
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-23
• 结果23-46
• 讨论46-53
• 结论53-54
• 参考文献54-59
• 综述59-67
• 参考文献63-67
• 英汉双解缩略词67-68
• 攻读学位期间公开发表的论文68-69
• 本课题资助基金项目69-70
• 攻读学位期间所获奖项70-71
• 致谢71-72

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

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本文编号：765338