氨溴索对气管内注射氟康唑后大鼠气管黏膜和肺组织损伤的保护作用

发布时间：2017-10-26 04:20

  本文关键词：氨溴索对气管内注射氟康唑后大鼠气管黏膜和肺组织损伤的保护作用

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【摘要】：作用目的1、通过气管穿刺注入氟康唑注射液的方法建立大鼠气管内给药模型,观察大鼠气管黏膜纤毛的损伤情况和肺组织病理变化;2、研究TNF-α细胞因子在气管内给药后肺组织中的表达变化及意义;3、探讨气管内给予氟康唑对大鼠气管黏膜表面纤毛和肺组织的损伤的可能机制,同时观察腹腔内注射氨溴索后对上述损伤的干预作用。方法将90只健康雄性清洁级SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)、氟康唑组(F组)、氟康唑+氨溴索组(FA组),每组各30只。N组不予任何处理。F组和FA组通过气管穿刺缓慢注入氟康唑注射液(0.425mg/kg),建立大鼠的气管内给药模型,其中FA组需提前6小时给予腹腔注射氨溴索注射液(70mg/kg),余处理两组相同。三组于实验开始后2小时、1天、2天、3天、5天、7天6个不同时间点分别放血处死5只大鼠,取中下段气管行扫描电镜下观察气管黏膜表面纤毛的受损情况,取右肺副叶行HE染色观察肺组织病理学变化和免疫组化方法检测肺组织TNF-α蛋白的表达变化。结果1.扫描电镜结果显示N组气管黏膜表面的纤毛排列规整、致密,无水肿、坏死脱落及倒伏。F组、FA组在6个时间点气管黏膜上皮纤毛均受损,表现为不同程度的倒伏、聚集、融合,或者脱落、坏死,两组均在第5天时损伤达高峰,但F组纤毛损伤面积最高可达98%而FA组为68%,第7天较第五天有明显好转。三组在6个时间点两两比较差异有统计学意义(P0.01)。2.肺组织病理切片HE染色显示F组与N组、FA组相比,支气管和细支气管黏膜上皮细胞可见脱落、肿胀,气道腔内可见较多炎症细胞、粘液渗出,肺泡腔内及肺泡间隔红细胞、炎症细胞渗出增加,血管周围炎症细胞浸润较明显。3.肺组织免疫组化结果示N组支气管上皮细胞TNF-α蛋白少量表达,免疫组化染色为无色或浅黄色。F组2小时染色最浅,TNF-α蛋白的表达水平从第1天始至第5天逐渐增强,第5天时着色最深,F组各时间点TNF-α蛋白染色程度评分均高于FA组和N组,差异有统计学意义(P0.01)。结论1、气管内局部注入氟康唑注射液后,大鼠气管黏膜表面纤毛和肺组织均出现了不同程度的损伤,随时间推移,第5天时损伤程度达高峰,第7天时损伤渐恢复,损伤是部分可逆的,但此种损伤是否完全可逆性仍需进一步的试验来证明。2、气管内局部注入氟康唑注射液后肺组织中的TNF-α蛋白表达增加,考虑TNF-α蛋白可能与这种损伤有关。3、氨溴索注射液具有减轻气管内注射氟康唑注射液对气管黏膜和肺组织的损伤的作用,可能与氨溴索的多种肺保护作用有关,推测其具体机制之一可能与抑制炎症介质的释放,降低肺组织中TNF-α蛋白的表达水平有关。
【关键词】：氟康唑注射液 气管内给药 纤毛 氨溴索 肺脏病理
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R56
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 引言7-10
• 材料与方法10-15
• 结果15-24
• 讨论24-26
• 结论26-28
• 参考文献28-31
• 文献综述31-37
• 参考文献35-37
• 致谢37

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本文编号：1096990