罗格列酮对肥胖哮喘小鼠激素抵抗的治疗作用及其与IL-17的关系

发布时间：2017-10-26 14:22

  本文关键词：罗格列酮对肥胖哮喘小鼠激素抵抗的治疗作用及其与IL-17的关系

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【摘要】：目的:探讨罗格列酮对肥胖哮喘小鼠激素抵抗的治疗作用及其与IL-17的关系。方法:105只雌性C57/6J小鼠随机分为正常组(A组),哮喘组(B组),肥胖哮喘组(C组),布地奈德治疗组(D组),地塞米松治疗组(E组),罗格列酮治疗组(F组),罗格列酮地塞米松联合治疗组(G组),每组15只。采用卵白蛋白腹腔注射致敏与卵白蛋白雾化吸入激发和高脂饮食诱导的方式建立慢性哮喘模型和肥胖模型。于末次激发后24小时内,取肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类,ELLISA法测定血清中IL-17浓度,肺组织病理切片观察各组小鼠炎症评分,测定气管壁总面积(WAt)、气道平滑肌面积(WAm)和管腔基底膜周长(Pbm)。结果:除A组外,其余6组小鼠均有不同程度的哮喘发作,哮喘结束前A、B组无小鼠死亡,C组有2只小鼠死亡,D组有1只小鼠死亡,E组有5只小鼠死亡,F组有1只小鼠死亡,G组有1只小鼠死亡。C组BALF中白细胞总数,中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数、血清IL-17浓度以及病理切片炎症评分、气管壁总厚度(WAt/Pbm)、气道平滑肌厚度(WAm/Pbm)明显高于A、B两组。布地奈德和地塞米松治疗后BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞数,以及病理切片炎症评分均较C组下降,但气管壁总厚度(WAt/Pbm)、气道平滑肌厚度(WAm/Pbm)改善不明显(P0.05)。E组血清IL-17浓度较C组明显下降(P0.05),但D组和C组无显著性差异(P0.05)。F、G组BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数,以及病理切片炎症评分、气管壁总厚度(WAt/Pbm)、气道平滑肌厚度(WAm/Pbm)、IL-17浓度均较C组明显下降,G组较F组降低更明显(P0.05)。结论:肥胖哮喘小鼠对糖皮质激素治疗不敏感,雾化布地奈德能够改善肥胖哮喘小鼠的气道炎症,但不能改善气道重建和全身炎症。地塞米松口服治疗虽有助于改善肥胖哮喘的全身炎症反应,但气道重建无益,且带来更高的病死率。罗格列酮能够改善气道炎症和气道重建并降低IL-17水平。而联合治疗后不仅能够改善气道重建还能降低口服地塞米松带来的高死亡率,为糖皮质激素治疗起到很好的补充作用。
【关键词】：肥胖 哮喘 罗格列酮 白介素17 激素抵抗
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R562.25;R589.2
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-5
• 引言5-7
• 第一章 不同糖皮质激素治疗对肥胖哮喘小鼠全身和气道的影响7-23
• 1.1 实验材料7-8
• 1.2 实验方法与步骤8-15
• 1.2.1 分组及肥胖模型和慢性哮喘模型的建立8-9
• 1.2.2 BALF的收集及组织标本的获取9-10
• 1.2.3 BALF细胞计数及分类计数10-11
• 1.2.4 ELLISA检测血清中IL-17含量11-12
• 1.2.5 肺组织病理学观察12-15
• 1.2.6 观察组织形态、气道上皮损伤情况，炎症细胞浸润情况15
• 1.3 统计学处理15-16
• 1.4 结果16-23
• 第二章 罗格列酮联合地塞米松对肥胖哮喘小鼠血清IL-17和气道重建的作用23-32
• 2.1 实验材料23
• 2.2 实验方法与步骤23-25
• 2.3 统计学方法25
• 2.4 结果25-32
• 讨论32-38
• 结论38-39
• 参考文献39-43
• 综述43-66
• 综述参考文献58-66
• 攻读学位期间的研究成果66-67
• 附录67-69
• 致谢69-70

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本文编号：1099041