Hes-1与哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的关系研究

发布时间：2018-03-24 13:41

  本文选题：哮喘　切入点：Hes-　出处：《中国当代儿科杂志》2014年06期

【摘要】：目的观察Sprague-Dawley(SD)大鼠哮喘模型中Notch信号通路靶基因Hes-1的表达变化及与气道炎症和气道重塑的关系,初步探讨其在支气管哮喘发病中的作用。方法将48只SD大鼠随机分成对照组和哮喘组,采用卵白蛋白致敏及激发建立哮喘模型,对照组以生理盐水替代致敏液,两组依据激发后不同处理时间点各分为4周、8周、12周3个亚组,每组8只大鼠。光镜观察肺组织病理变化并检测支气管平滑肌厚度(Wam);ELISA法检测大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4和INF-γ水平;分别采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR检测Hes-1蛋白及mRNA的表达水平。结果随着激发后时间的延长,哮喘组大鼠Wam逐渐增加,血清和BALF中INF-γ水平逐渐降低、IL-4水平逐渐增加,且与同时间点对照组相比差异均有统计学意义(均P0.05)。哮喘大鼠Hes-1蛋白及mRNA的水平随着激发时间延长而逐步增高,且均高于同时间点对照组(均P0.05)。哮喘组Hes-1蛋白及其mRNA的表达与Wam呈正相关,与血清及BALF中IL-4的浓度亦呈正相关,而与血清及BALF中INF-γ的浓度呈负相关(均P0.05)。结论 Hes-1蛋白及其mRNA的表达增加与哮喘大鼠气道炎症因子水平和气道平滑肌重塑密切相关,并可能参与了哮喘的发生。
[Abstract]:Objective to investigate the expression of target gene Hes-1 in Notch signaling pathway and its relationship with airway inflammation and airway remodeling in Sprague-Dawley SD rats. Methods 48 Sprague-Dawley rats were randomly divided into control group and asthma group. The asthmatic model was established by ovalbumin sensitization and stimulation, and the control group was treated with saline instead of sensitizing solution. The two groups were divided into 4 weeks and 8 weeks and 12 weeks groups according to different treatment time points after stimulation. The pathological changes of lung tissue and the thickness of bronchial smooth muscle were observed under light microscope and the levels of IL-4 and INF- 纬 in serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of rats were detected by Elisa. Immunohistochemistry and real-time fluorescence quantitative PCR were used to detect the expression of Hes-1 protein and mRNA. Results with the prolongation of time after stimulation, the level of Wam in asthma group increased gradually, and the level of INF- 纬 in serum and BALF decreased gradually, and the level of IL-4 increased gradually. Compared with the control group at the same time, there were significant differences between the two groups (P 0.05). The levels of Hes-1 protein and mRNA in asthmatic rats gradually increased with the prolongation of excitation time. The expression of Hes-1 protein and mRNA in asthma group was positively correlated with Wam and IL-4 concentration in serum and BALF. Conclusion the increased expression of Hes-1 protein and mRNA is closely related to the level of airway inflammatory factors and airway smooth muscle remodeling in asthmatic rats, and may be involved in the occurrence of asthma.
【作者单位】： 四川大学华西第二医院儿科;拉萨市人民医院儿科;
【基金】：四川省卫生厅项目(100363、110439)
【分类号】：R562.25

【参考文献】

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3 周敏;郭雪君;;Notch基因在支气管哮喘模型小鼠肺中的表达[J];诊断学理论与实践;2006年06期

4 周敏;郭雪君;;γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘模型小鼠气道炎症的影响[J];中华哮喘杂志(电子版);2012年01期

5 崇蕾;李昌崇;张维溪;;Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用[J];中华哮喘杂志(电子版);2011年03期

【共引文献】

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本文编号：1658550