《中国人民解放军军医进修学院》2013年硕士论文

发布时间：2016-11-18 04:37

  本文关键词：哮喘发生机制及葛根素干预研究，由笔耕文化传播整理发布。

《中国人民解放军军医进修学院》 2013年

哮喘发生机制及葛根素干预研究

董峰  

【摘要】：目的1.构建过敏性支气管哮喘大鼠模型。2.在哮喘大鼠第一次哮喘发作前给予药物干预，探讨葛根素对大鼠实验性哮喘有无预防作用。3.在哮喘大鼠第一次哮喘发作后给予药物干预，探讨葛根素对大鼠实验性哮喘有无治疗作用。 方法1.将20只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和哮喘模型组。哮喘模型组采用OVA（ovalbumin,卵清蛋白）+氢氧化铝凝胶致敏3次后，OVA激发1次建模，正常对照组以NS（normal saline，生理盐水）为替代品致敏和激发。建模后通过观察大鼠行为学改变，检测BALF（broncho-alveolar lavage fluid，支气管肺泡灌洗液）中炎性细胞构成，肺组织病理学，细胞因子水平，血流变，动脉血气，凝血四项等对模型建立成功与否进行评价。2.将50只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为5个实验组，分别为正常对照组，哮喘对照组，哮喘PUE（puerarin,葛根素）预防组，哮喘PUE+DEX预防组，哮喘DEX（dexamethasone，地塞米松）预防组。除正常对照组外，其余各组大鼠分别于第0、7、14天腹腔注射OVA+氢氧化铝凝胶混合物1ml致敏；第21天将大鼠用乙醚麻醉后气道内滴入1%的OVA200μl进行激发。正常对照组：以NS为替代品进行致敏和激发。自第15天至第20天，各组大鼠分别接受以下干预：①正常对照组：1ml NS灌胃+1ml NS腹腔注射；②哮喘对照组：1ml NS灌胃+1ml NS腹腔注射；③哮喘PUE预防组：100mg/kg葛根素灌胃+1ml NS腹腔注射；④哮喘PUE+DEX预防组：100mg/kg葛根素灌胃+0.5mg/kg地塞米松腹腔注射；⑤哮喘DEX预防组：1ml NS灌胃+0.5mg/kg地塞米松腹腔注射。第22天处死大鼠，检测各组大鼠炎症指标（BALF中炎症细胞计数、肺组织病理学、炎症因子等）及凝血指标（凝血四项及外源性、内源性凝血因子活性等）的改变，评价葛根素对大鼠实验性哮喘有无预防作用及其疗效。3.将50只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为5个实验组，分别为正常对照组，哮喘对照组，哮喘PUE治疗组，哮喘PUE+DEX治疗组，哮喘DEX治疗组。除正常对照组外，其余各组大鼠分别于第0、7、14天腹腔注射OVA+氢氧化铝凝胶混合物1ml致敏；第21天将大鼠用乙醚麻醉后气道内滴入1%的OVA200μl进行激发；第28天将大鼠用乙醚麻醉后气道内滴入0.5%的OVA200μl激发。正常对照组：以NS为替代品进行致敏和激发。自第22天至第27天，各组大鼠分别接受以下干预：①正常对照组：1ml NS灌胃+1ml NS腹腔注射；②哮喘对照组：1ml NS灌胃+1ml NS腹腔注射；③哮喘PUE治疗组：100mg/kg葛根素灌胃+1ml NS腹腔注射；④哮喘PUE+DEX治疗组：100mg/kg葛根素灌胃+0.5mg/kg地塞米松腹腔注射；⑤哮喘DEX治疗组：1ml NS灌胃+0.5mg/kg地塞米松腹腔注射。第29天处死大鼠，检测各组大鼠炎症指标（BALF中炎症细胞计数、肺组织病理学、炎症因子等）及凝血指标（凝血四项及外源性、内源性凝血因子活性等）的改变，评价葛根素对大鼠实验性哮喘有无治疗作用及其疗效。 结果1.大鼠哮喘模型观察：与正常大鼠相比，哮喘大鼠BALF中总细胞计数及嗜酸细胞百分比(P0.01，P0.01)显著增高，肺组织病理切片，炎症因子(TNF-α(P0.01)、IFN-γ(P0.01))，血气分析(PaO2(P0.05)、SaO2(P0.05))等均有显著的改变。2.葛根素对大鼠过敏性哮喘预防作用观察：在炎症指标方面，葛根素能够有效的减轻哮喘大鼠气道炎症（BALF中总细胞计数及嗜酸细胞百分比(P0.01，P0.01)，肺组织病理学改变显著减轻，血清IL-10水平升高，肺组织IL-10mRNA基因表达上调），但效果不及地塞米松；在凝血指标方面，葛根素能够有效的纠正哮喘大鼠凝血平衡紊乱（PT(P0.01), TT(P0.05), FIB(P0.01)；FII(P0.01), FV(P0.05), FVII(P0.05), FX(P0.05), FVIII(P0.01), FIX(P0.05),FXII(P0.05)），显著下调FVII mRNA基因表达水平(P0.01),且效果优于地塞米松。3.葛根素对大鼠过敏性哮喘治疗作用观察：在炎症指标方面，葛根素能够有效的减轻哮喘大鼠气道炎症（BALF中总细胞计数及嗜酸细胞百分比(P0.01，P0.01)，肺组织病理学改变显著减轻，血清IL-10水平升高，肺组织IL-10mRNA基因表达显著上调(P0.01)），，但效果不及地塞米松；在凝血指标方面，葛根素能够有效的纠正哮喘大鼠凝血平衡紊乱（PT(P0.01), TT(P0.05), FIB(P0.05)；FII(P0.05), FVII(P0.05), FX(P0.05), FVIII(P0.01), FXII(P0.01)），显著下调FVII mRNA基因表达水平(P0.01),且效果优于地塞米松。 结论1.本实验成功的建立了过敏性哮喘大鼠模型；2.葛根素能够有效地预防大鼠过敏性哮喘；3.葛根素能够有效地治疗大鼠过敏性哮喘。

【关键词】：
【学位授予单位】：中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R562.25
【目录】：

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本文编号：180126