全反式维甲酸对哮喘大鼠血管重塑的影响及其机制探讨

发布时间：2016-11-27 09:40

  本文关键词：全反式维甲酸对哮喘大鼠血管重塑的影响及其机制探讨，由笔耕文化传播整理发布。

《河北医科大学》 2014年

全反式维甲酸对哮喘大鼠血管重塑的影响及其机制探讨

段竹霞  

【摘要】：目的：本实验通过建立哮喘大鼠模型，以VEGF、MMP-9为指标，以此来观察全反式维甲酸干预治疗后支气管粘膜VEGF、MMP-9的表达以及血清中VEGF、MMP-9的变化，从而探讨全反式维甲酸对哮喘大鼠血管重塑及气道重塑的预防作用及可能机制，为临床上支气管哮喘的防治提供新的途径。 方法：清洁SD雄性大鼠30只，6周龄，体重100-120g之间，随机分为正常对照组、哮喘模型组、全反式维甲酸干预组，每组10只。 1.正常对照组：所有的幼鼠于实验第1、8天时腹腔注射生理盐水2ml进行致敏，于第15天开始将幼鼠放于玻璃箱中（半密闭式的），予生理盐水5ml雾化吸入30min，隔日1次，总共激发20次，每次30min。 2.哮喘组：所有的幼鼠于实验第1、8天腹腔注射OVA100mg、氢氧化铝100mg（混合于9g/L生理盐水2ml内）开始致敏，于第15天开始将幼鼠放于玻璃箱内（半密闭式），予2%OVA生理盐水5ml雾化吸入30min，隔日1次，总共激发20次，每次30min，待大鼠表现出呛咳、烦躁、呼吸困难、反应迟钝等哮喘发作的典型症状即为激发成功。 3.全反式维甲酸干预组：所有幼鼠的致敏及激发的方法同哮喘模型组，但每次激发前30min按20mg/Kg经口腔灌服全反式维甲酸的方式给幼鼠用药，余同哮喘模型组。 最后一次激发24小时后，用1%戊巴比妥钠麻醉，收集肺泡灌洗液、血清及肺组织。计数肺泡灌洗液中的细胞数并进行分类；ELISA法检测血清中的VEGF含量，免疫组化法检测大鼠肺组织中VEGF、MMP-9的表达；肺组织行病理切片，HE染色，采用计算机图像分析技术测定气道壁厚度及血管密度指标。 结果： 1.肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及嗜酸性粒细胞计数（×106）的结果：正常对照组9.68±2.71、1.17±0.48，哮喘组33.91±3.67、5.38±0.63，，全反式维甲酸干预组12.88±2.72、2.19±0.53。哮喘组与全反式维甲酸干预组细胞总数、嗜酸性粒细胞计数均高于正常对照组（F=64.860P＜0.05，F=90.599P＜0.01），但全反式维甲酸干预组上述细胞计数均明显低于哮喘组，有统计学意义（F=87.770，P＜0.05）。 2.病理结果：正常对照组的大鼠肺组织病理切片见偶有炎性细胞浸润，支气管管腔薄厚均匀，血管分布整齐规则，肺组织结构完整。哮喘组大鼠的肺组织病理切片可见大量炎性细胞浸润，气道管壁增厚、血管壁增厚，新血管生成。全反式维甲酸干预组的炎性细胞的浸润程度，气道管壁、血管壁的增厚程度，血管增生程度均较哮喘组减轻。 3.图像分析支气管管壁厚度及血管密度：正常对照组支气管气道厚度（μm2/μm）与血管密度（个/mm2）70.87±1.80、20.11±6.08，哮喘组98.78±2.86、56.94±8.28，全反式维甲酸干预组86.20±2.36、40.64±4.50。哮喘组与全反式维甲酸干预组支气管壁厚度及血管密度均高于正常对照组（F=58.749P＜0.05，F=89.780P＜0.05），而哮喘组上述两指标又均高于全反式维甲酸干预组，有统计学意义（F=86.920，P＜0.05）。 4.血清ELISA法检测血清中VEGF的含量（pg/ml）水平：与正常对照组（137.70±17.02）相比，哮喘组（203.86±17.00）、全反式维甲酸干预组（168.89±16.66）明显增加（F=61.350，P＜0.05）；其中哮喘组又高于全反式维甲酸干预组（P＜0.05）。 5.免疫组化法检测结果：与正常对照组（0.22±0.04、0.22±0.01）相比，哮喘组（0.46±0.05、0.63±0.02）、全反式维甲酸干预组（0.28±0.06、0.41±0.02）大鼠肺组织中VEGF、MMP-9平均光密度值明显增加，其中哮喘组、全反式维甲酸干预组均高于对照组（F=73.38，P＜0.05；F=56.921，P＜0.05）。 6.相关性分析结果：肺组织中VEGF、MMP-9的表达水平（r=0.972，P0.01）与血清中VEGF水平呈显著正相关（r=0.856，P 0.01），与血管密度及气道壁厚度呈显著正相关（r=0.890，P 0.01）；血管密度与气道壁厚度呈显著正相关（r=0.789，P 0.01）；且肺组织中VEGF的表达水平与MMP-9表达水平呈显著正相关（r=0.803，P 0.01）。 结论： 1.哮喘组大鼠细胞总数及嗜酸性粒细胞均高于正常组，说明哮喘是一种炎症反应。而应用全反式维甲酸干预后，干预组大鼠细胞总数及嗜酸性粒细胞总数均较哮喘组降低，说明全反式维甲酸有抑制气道炎症反应的作用。 2.哮喘组大鼠的肺组织病理可见气道管壁及血管壁增厚，新血管增生。气道壁厚度、血管壁厚度及血管密度均度明显高于正常对照组，说明哮喘存在气道重塑、血管重塑。应用全反式维甲酸干预后，干预组大鼠的气道管壁、血管壁增厚程度及血管增生程度均低于哮喘组，说明全反式维甲酸可以减轻气道重塑、血管重塑。血管密度与气道厚度呈正相关，说明血管重塑在气道重塑中起着重要作用。 3.哮喘组大鼠肺组织中VEGF、MMP-9的表达水平显著升高，且肺组织MMP-9的表达与血清VEGF浓度呈正相关，全反式维甲酸干预后上述指标均较哮喘组降低，说明全反式维甲酸可抑制MMP-9、VEGF的表达，降低血清中VEGF水平，从而影响血管重塑、气道重塑。 4.相关性分析结果表明肺组织中VEGF、MMP-9的表达水平与血管密度及气道壁厚度呈显著正相关，从而得出结论VEGF、MMP-9都参与了血管重塑及气道重塑，而且在其中起着重要作用。全反式维甲酸能抑制两者的表达，并可能减轻血管重塑及气道重塑。

【关键词】：
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R562.25
【目录】：

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本文编号：195243