JNK与Smad途径介导小鼠肺纤维化中肌成纤维细胞的形成及相互作用的研究

  本文关键词：JNK与Smad途径介导小鼠肺纤维化中肌成纤维细胞的形成及相互作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《山西医科大学》 2014年

JNK与Smad途径介导小鼠肺纤维化中肌成纤维细胞的形成及相互作用的研究

李丹  

【摘要】：目的：利用博来霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型来研究JNK与Smad途径在肺纤维化的发生发展中的相互联系及二者对特异性表达α-SMA的肌成纤维细胞形成的作用机制。 方法：选择健康雄性C57BL/6大鼠96只（体重为20g±2g），按随机数字表法随机分为正常对照组（N组）、肺纤维化模型组（M组）、SP600125干预组（SP组）及SB431542组干预（SB组），每组各24只。M组、SP组及SB组于气管内滴注BLM注射液（按5mg/Kg溶于0.9%生理盐水中至50μl）制备肺纤维化模型，正常组则滴注0.9%生理盐水50μl，造模当日，SP组给予SP600125（按15mg/Kg溶于DMSO液中至0.03ml）腹腔内注射，其余三组给予DMSO液0.03ml腹腔内注射，一次性给药。SB组于造模后第3、4、5天腹腔内注射SB431542（按4.2mg/Kg，浓度为0.5mg/ml，溶媒为10%乙醇），其余3组给予等体积10%乙醇。分别于模型制备后的第7、14、28天随机抽取每组小鼠各8只，采用腹主动脉放血法处死，留取肺组织。通过HE染色和Masson染色，，观察肺泡炎和肺纤维化程度并进行评分；碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量；免疫组化法测α-SMA的定位，Western blot检测p-JNK，p-Smad3、α-SMA的表达水平。 结果：1、HE及Masson染色：M组于第7天时出现明显的肺泡炎性改变，第14天时出现纤维化改变，第28天时肺泡炎症减轻，形成明显的纤维化改变。SP组及SB组较M组比较，肺泡炎及肺纤维化的程度均有所减轻。2、羟脯氨酸含量测定：M组各时间点较N组含量升高（P＜0.05)；第14、28天时SP组、SB组较M组含量降低，差异有统计学意义（P＜0.05)；第14、28天时SB组较SP组含量低，差异有统计学意义（P＜0.05)。3、免疫组化结果：α-SMA主要定位于肺内气管、血管周围的平滑肌细胞及肺纤维化后大量增生的肌成纤维细胞细胞中。在N组肺组织中，各时间点α-SMA蛋白表达甚微，仅可在较大血管、支气管壁的平滑肌细胞质中呈阳性表达；M组α-SMA蛋白除表达在支气管壁、血管的平滑肌细胞质中，还可在肺间质的肌成纤维细胞质中表达，其表达量随时间延长缓慢增加，第28天时最明显（P＜0.05）；SP组和SB组在各时间点较M组表达降低（P＜0.05）。 4、Western blot结果：与N组比较，M组在第7、14、28天p-JNK、p-Smad3及α-SMA的表达量均升高（P＜0.05）；与M组比较，SP组及SB组各蛋白的表达量在7、14、28天均降低（P＜0.05）；在14、28天，SB组与SP组比较，各蛋白表达量降低（P＜0.05)。 结论：Smad与JNK信号通路可以诱导肌成纤维细胞的形成，从而在肺纤维化发生发展过程中发挥作用；JNK和Smad途径在肌成纤维细胞的形成过程中是相互作用的，JNK的活化可以加强Smad3的磷酸化，同时，JNK的磷酸化也需Smad途径的活化。

【关键词】：
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 霍艳英;TGF-β及Smads信号在癌症中的作用[J];国外医学.肿瘤学分册;2002年03期

2 宋仕玲;TGF-β及Smad与肝纤维化[J];国外医学.消化系疾病分册;2003年04期

3 周为军;SMAD与血管疾病[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2004年01期

4 孙燚;宋建星;汪滋民;陈江萍;陈颖;谭晓洁;白晋;;TGF-βRⅠ、Smad2、Smad3及Smad7在瘢痕疙瘩中的表达[J];中华整形外科杂志;2006年05期

5 张伟,王吉耀 ,王根生;SMADs基因与消化系统肿瘤[J];胃肠病学和肝病学杂志;2002年02期

6 李龙英;肖谦;高原;高爱滨;吴绮楠;;SMAD3,SMAD7在糖尿病大鼠心肌组织的表达[J];中国老年学杂志;2009年02期

7 陈跃磊;丁小燕;;BMP信号通路与结肠癌[J];细胞生物学杂志;2009年05期

8 杨红军;SMAD介导的TGF-β信号转导与大肠癌[J];国外医学.分子生物学分册;2001年04期

9 何文喜,牛忠英,赵守亮,臧晓霞,朱怡玲;建立稳定表达Smad蛋白的MDPC-23细胞模型[J];临床口腔医学杂志;2004年02期

10 查佶;黄宇烽;;前列腺癌中TGF-β/Smad信号的研究进展[J];中华男科学杂志;2009年09期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王俊;;Regulation of Mice Cerebral Angiogenesis by Smad4 and Pten[A];中国遗传学会模式生物与人类健康研讨会会议论文集[C];2010年

2 ;Maternal Smad3 Deficiency Compromises Decidualization in Mice[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年

3 陈海勇;黄晓茹;柳飞;付平;Rainer L.Heuchel;A.J.Szalai;钟志刚;蓝辉耀;;Smad7在糖尿病肾病的保护和治疗作用[A];中国生理学会第十一届张锡钧基金全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议综合摘要[C];2011年

4 熊杰;卫伟;马兵;夏照帆;李勤;余文林;程飚;;TGF-β1/Smad3信号转导通路对皮肤成纤维细胞调控作用的研究[A];第七届中国医师协会美容与整形医师大会论文集[C];2010年

5 慕容;鲍华燕;花芳;胡卓伟;;TRB3与Smad3相互作用促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年

6 熊杰;卫伟;马兵;夏照帆;李勤;余文林;程飚;;TGF-β1/Smad3信号转导通路对创面愈合作用的活体内研究[A];第七届中国医师协会美容与整形医师大会论文集[C];2010年

7 张纪岩;;Smad4对效应CD8+T细胞分化的影响[A];2012年中国青年遗传学家论坛会议文集[C];2012年

8 赵晰;;TGF-β/Smad信号传导通路在肝肾硬化后肾纤维化中的作用机理及中药干预作用[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年

9 杨晓;;TGF-β/Smad4信号通路维持组织稳态的生理功能和机制[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年

10 郦佳慧;吕开阳;李恒宇;夏照帆;;LPS诱导的肝脏急性期反应在Smad3基因敲除小鼠中被抑制[A];中华医学会烧伤外科学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前4条

1 通讯员 俞志新　记者 李水根;[N];健康报;2010年

2 记者 李天舒;[N];健康报;2009年

3 ;[N];健康报;2010年

4 记者 耿倩;[N];科学导报;2008年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 艾熙;非Smad通路在小鼠结肠癌肝转移中的作用[D];华中科技大学;2012年

2 贺文芳;Smad2在氧糖剥夺再灌注损伤中的表达及其作用机制研究[D];中南大学;2012年

3 任敏;芩丹胶囊对血管外膜成纤维细胞TGF-β1/Smad信号转导通路影响的研究[D];山东大学;2011年

4 李军;晶状体上皮细胞TGF-β/Smad信号转导通路的研究[D];天津医科大学;2011年

5 王伟;BMP/Smad信号通路对猪卵泡颗粒细胞的影响[D];南京农业大学;2010年

6 王惕;慢病毒介导Smad7基因对角膜增殖与纤维化的抑制作用[D];复旦大学;2010年

7 张斌豪;Smad4缺失通过激活Akt通路增加结直肠癌恶性程度并诱导5-氟尿嘧啶耐药性[D];华中科技大学;2013年

8 齐心;Smad4在维持胚胎心脏增殖中的作用研究[D];南京大学;2010年

9 刘鸣昊;芪珠方对肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad信号传导通路的影响[D];南京中医药大学;2013年

10 张斌豪;Smad4缺失通过激活Akt通路增加结直肠癌恶性程度并诱导5-氟尿嘧啶耐药性[D];华中科技大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 吕辉珍;雷奈酸锶通过骨形态发生蛋白-2/Smad通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化[D];南方医科大学;2013年

2 张雪莹;Smad4的条件性缺失对T细胞活化的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年

3 朱琳;大鼠脑缺血再灌注和丁苯酞干预后海马组织中Smad4的表达变化及Smad4在高尔基体定位的研究[D];中南大学;2010年

4 曾雪华;囊素五肽对人肺成纤维细胞细胞外基质及转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响[D];南京大学;2013年

5 门桐林;视黄酸调节Smad3表达阻抑放射诱导的肺损伤[D];中国医科大学;2010年

6 贺彧;沉默Smad4对猪卵巢颗粒细胞增殖及细胞周期的影响[D];南京农业大学;2009年

7 杨燕芳;Smad3和Smad7在实验性自身免疫性神经炎中的动态表达[D];中南大学;2011年

8 黄晓丹;雷奈酸锶通过TGF-β1/Smad通路促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化[D];南方医科大学;2013年

9 郭琼雅;外源性转化生长因子-β1对肝星状细胞中Smad3和Smad7早期表达的影响[D];华中科技大学;2013年

10 陈丽;天生饮对肾血管性高血压大鼠肾Smad3和Smad7表达的影响[D];湖南中医药大学;2008年

  本文关键词：JNK与Smad途径介导小鼠肺纤维化中肌成纤维细胞的形成及相互作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。