辛伐他汀对豚鼠哮喘模型气道炎症和重塑的影响及机制

发布时间：2016-12-12 20:29

  本文关键词：辛伐他汀对豚鼠哮喘模型气道炎症和重塑的影响及机制，由笔耕文化传播整理发布。

《天津医科大学》 2013年

辛伐他汀对豚鼠哮喘模型气道炎症和重塑的影响及机制

仝惠民  

【摘要】：目的：本研究通过检测豚鼠哮喘模型血清中IL-4、TGF-β1水平和肺组织Rock2蛋白的表达探讨：1、辛伐他汀对哮喘气道炎症及重塑的影响,为哮喘的临床防治提供新的治疗途径。2、辛伐他汀干预哮喘气道炎症及重塑的可能机制。 方法：本实验将50只健康雄性豚鼠(6周龄,体重250-300克)通过随机数字表法将豚鼠分为5组,分别为：对照组、哮喘模型组、SI:20mg/kg辛伐他汀干预组、S2：40mg/kg辛伐他汀干预组、S3:60mg/kg辛伐他汀干预组,每组10只。本实验以OVA致敏和反复激发复制豚鼠哮喘模型。哮喘组和辛伐他汀干预组均用OVA致敏和激发,而正常对照组豚鼠致敏和激发均使用等量生理盐水代替OVA进行,余操作同哮喘组。三个辛伐他汀干预组除正常致敏激发外,每次于激发前30分钟分别给予辛伐他汀20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg昆悬液腹腔注射。末次激发24小时后,股动脉放血处死,然后收集血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,分别计算炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞总数,部分肺组织行病理切片、苏木精-伊红(HE)染色；用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-4、TGF-β的水平；免疫组织化学法检测各组豚鼠肺组织中Rock2蛋白的表达,并进行定量分析。 结果：1、成功建立豚鼠哮喘模型。2、各组豚鼠BALF中细胞总数和EOS计数(×104/ml):哮喘组细胞总数、EOS计数(401.8±110.7,61.9±12.5)、S1(273.6±33.1,27.8±9.1)、S2(207.9±35.8,18.4±7.3)、S3(199.3±28.6,28.6±10.7)均高于正常对照组(101.1±16.6,4.9±1.6)(P0.01,P0.01),辛伐他汀干预组细胞总数及嗜酸性粒细胞计数均明显低于哮喘模型组(P0.05),但高于正常对照组(P0.05)。3、病理切片结果：正常对照组肺组织结构正常完整,管腔规则无狭窄,气道黏膜无水肿,周围无炎症细胞浸润,肺泡间隔完整正常。哮喘模型组可见大量炎性细胞浸润,支气管平滑肌增生肥厚,管壁增厚,管腔狭窄,肺泡间隔不均匀增厚。辛伐他汀干预组支气管肺组织病理改变明显轻于哮喘模型组。4、血清ELISA法检测IL-4、TGF-β1结果：与正常组(18.52±3.70,22.79±6.56)相比,哮喘模型组IL-4、TGF-p1水平(38.23±6.33,47.61±8.08)、S1组(28.62±5.58,38.96±6.38)、S2组(23.69±4.08,30.46±8.61)、S3组(30.49±6.86,40.10±7.05)明显增加(P0.01)。其中,哮喘模型组明显高于辛伐他汀干预组(P0.05)；S1、S3组高于S2组(P0.05)。5、免疫组织化学法测豚鼠气道Rock2蛋白的表达,以阳性表达的平均光密度值为统计量：与正常对照组(0.078±0.011)相比,哮喘模型组(0.153±0.014)、S1组(0.121±0.017)、S2组(0.097±0.021)、S3组(0.125±0.032)明显增加,差异有统计学意义(P0.05)；哮喘模型组高于3个辛伐他汀干预组(P0.05),S2组低于S1、S3组(P0.05)。6、直线相关性分析结果：肺组织Rock2蛋白的表达与血清中IL-4、TGF-β1水平均呈显著正相关(r=0.533,P0.05；r=0.622,P0.01)。IL-4与TGF-β1水平呈正相关(r=0.625,P0.05)。 结论：1、通过抗原致敏和反复雾化激发,可成功建立具有气道炎症和气道重塑特征的豚鼠哮喘模型。2、辛伐他汀可降低IL-4水平,调节Th1/Th2失衡,减轻气道炎症。辛伐他汀可降低TGF-β1水平,发挥抑制气道重塑的作用；3、哮喘模型组豚鼠气道中Rock2蛋白表达明显高于对照组,提示哮喘可能与Rho/Rock信号转导通路的激活有关。辛伐他汀干预组气道中Rock2蛋白表达均低于哮喘组而高于对照组,提示辛伐他汀可通过抑制Rho/Rock信号转导通路的激活从而对哮喘有一定的治疗作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R562.25;R-332
【目录】：

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