蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2调节香烟提取物诱导的肺上皮间质转化

发布时间：2018-08-23 09:47

【摘要】：目的探索蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导肺上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的调节作用。方法采用Q-PCR法和ELISA法探究Shp2抑制剂PHPS1对CSE诱导的肺上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响;免疫荧光染色法检测EMT相关因子的表达;Western blot法检测p-Shp2/Shp2、p-Smad2/Smad2的蛋白水平。结果 CSE诱导肺上皮细胞Shp2的激活,导致TGF-β1分泌释放增加,进而引起E-钙黏蛋白表达下调,以及波纹蛋白和α-肌动蛋白表达上调,这些变化可被Shp2抑制剂PHPS1抑制。抑制Shp2活性或表达可抑制CSE诱导的Smad2的磷酸化。结论Shp2调节CSE诱导的肺上皮间质转化可能通过Shp2/Smad2信号途径,提示Shp2可能是治疗肺癌和慢性阻塞性肺病新靶点。
[Abstract]:Objective to investigate the regulatory effect of protein tyrosine phosphatase (Shp2) on pulmonary epithelial mesenchymal transformation (epithelial-mesenchymal) induced by cigarette smoke extract (cigarette smoke extract). Methods the effects of Shp2 inhibitor PHPS1 on the expression of transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1) in pulmonary epithelial cells induced by CSE were investigated by Q-PCR and ELISA methods. The expression of EMT related factors was detected by immunofluorescence staining and the protein level of p-Shp2 / Shp2pSmad2 / Smad2 by Western blot. Results CSE induced the activation of Shp2 and increased the secretion and release of TGF- 尾 1, which resulted in down-regulation of Ecadherin expression and up-regulation of ripple protein and 伪 -actin expression, which could be inhibited by Shp2 inhibitor PHPS1. Inhibition of Shp2 activity or expression could inhibit Smad2 phosphorylation induced by CSE. Conclusion Shp2 may regulate the pulmonary epithelial mesenchymal transformation induced by CSE through Shp2/Smad2 signaling pathway, suggesting that Shp2 may be a new target for the treatment of lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease.
【作者单位】： 浙江大学医学院附属第二医院药剂科;浙江大学医学院基础医学部;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 30973542)
【分类号】：R563

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