实验性矽肺模型大鼠血清中细胞因子的表达及意义

发布时间：2016-12-21 17:25

本文关键词：实验性矽肺模型大鼠血清中细胞因子的表达及意义，，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2012年

实验性矽肺模型大鼠血清中细胞因子的表达及意义

成红

【摘要】：背景：矽肺(silicosis)是由于在工作过程中长期吸入大量的游离二氧化硅(石英)粉尘而引起的以肺组织纤维化为主的疾病,至今其发病机制仍不清楚。国内外学者在探索其发病机理方面做了大量的研究,认为矽肺的发病机制是一个复杂的过程。当石英粉尘进入肺内,尘粒、效应细胞、细胞因子等之间彼此相互影响,构成复杂的细胞分子网络,从而激活多种信号传导途径,多方面调控肺纤维化进程。本实验研究是通过二氧化硅(Si02)粉尘刺激大鼠建立实验性矽肺大鼠模型,监测Th1型细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Th2型细胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)在血清中的表达变化情况,探讨Thl型和Th2型免疫细胞分泌的细胞因子在矽肺发生过程中的作用。转化生长因子-β1(TGF-β1)具有多种生物学功能,在细胞内参与调控多种信号通路。已有很多研究表明TGF-β1在肺纤维化发病过程中发挥重要的作用,本实验通过监测其在矽肺模型组和对照组大鼠血清中的表达变化情况,探讨其在矽肺发病机制中的可能作用。目的：阐明一次性染尘后实验性矽肺大鼠血清中细胞因子的动态变化；探讨IL-4、IL-10和TNF-α在实验性矽肺大鼠血清中的表达及意义；探讨TGF-β1在实验性矽肺大鼠血清中的动态变化及作用。方法：将50只健康雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组,模型组30只、对照组20只。模型组以非暴露方式气管内一次性注入1ml二氧化硅悬液(40mg/m1)建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入等量的灭菌生理盐水。分别在染尘后第1d(天)、7d、14d、21d、28d各处死6只模型组和4只对照组大鼠,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血清白细胞介素(IL-4)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及转化生长因子β1(TGF-β1)进行检测和统计分析。结果：定量分析结果表明,实验组与对照组比较,TNF-α仅在染尘第14天显著升高(P0.01),第14天后显著降低(P0.05)；在实验第14天,实验组IL-4和IL-10水平显著高于对照组(P0.01),而且第14天后也显著高于对照组(P0.05)。染尘后第7天实验组TGF-β1显著低于对照组(P0.05),而第14天显著高于对照组(P0.01),其他时点,差异无显著性。结论：实验早期(1-14d),Th1型细胞因子TNF-α表达明显增加,Th2型细胞因子IL-4和IL-10表达有所降低,说明在矽肺早期,Th1型细胞因子介导的细胞免疫应答增强；而实验后期(14-28d),Th2型细胞因子IL-4和IL-10的表达显著增强,同时TNF-α表达显著降低,提示Th2型细胞因子介导的体液免疫应答增强,同时细胞免疫应答下降。矽肺模型建立后第14天,TGF-β1的表达明显增强,说明其可能参与矽肺纤维化的形成。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R135.2
【目录】：

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