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1-磷酸鞘氨醇受体2抑制脂多糖诱导的急性肺损伤

发布时间:2018-09-19 07:30
【摘要】:目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体2(S1P2R)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)中的作用及机制。方法:野生小鼠和S1pr2-/-小鼠经气管滴注LPS,建立急性肺损伤动物模型。LPS注射24 h时观察肺组织的病理改变,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白浓度、总细胞数、中性粒细胞的比值及TNF-α、IL-6细胞因子的表达。为了观察S1P2R在肺损伤中的作用机制,LPS注射10 min前野生小鼠和S1pr2-/-小鼠经尾静脉注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME,LPS注射12 h时,再观察肺的病理组织学变化以及BALF中的蛋白浓度,总细胞数及TNF-α、IL-6细胞因子表达的变化。结果:与野生小鼠比较,S1pr2-/-小鼠恶化LPS诱导的急性肺损伤,BALF中的蛋白浓度、总细胞数,中性粒细胞比值及炎症细胞因子表达显著增加。而L-NAME的预处理显著抑制在S1pr2-/-小鼠LPS诱导加重的急性肺损伤。结论:S1P2R通过抑制NO合成,维持血管屏障,从而抑制急性肺损伤。
[Abstract]:Aim: to investigate the role and mechanism of sphingosine 1 phosphate receptor 2 (S1P2R) in acute lung injury induced by lipopolysaccharide (LPS). Methods: animal models of acute lung injury were established by intratracheal instillation of LPS, in wild mice and S1pr2-r-mice. The pathological changes of lung tissue were observed after 24 h injection of LPS. The concentration of protein and the total number of cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were measured. The ratio of neutrophils and the expression of TNF- 伪 and IL-6 cytokines. In order to observe the mechanism of S1P2R in lung injury, wild mice and S1PR2-r- mice were injected with L-NAME-LPS through tail vein for 12 hours before 10 min of LPS injection, then the histopathological changes of lung and the protein concentration in BALF were observed. Changes of total cell count and expression of TNF- 伪-sil-6 cytokines. Results: compared with wild mice, the protein concentration, total cell number, neutrophil ratio and inflammatory cytokine expression in acute lung injury induced by LPS were significantly increased in S1pr2-r-mice. L-NAME pretreatment significantly inhibited acute lung injury induced by LPS in S 1pr2-r-mice. ConclusionTwo S 1 P 2 R inhibits acute lung injury by inhibiting NO synthesis and maintaining vascular barrier.
【作者单位】: 延边大学医学院;金泽大学大学院医学部;
【基金】:国家自然科学基金资助项目(No.81460001)
【分类号】:R563

【参考文献】

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