慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病毒感染与生物标记物的分析

发布时间：2018-11-09 14:31

【摘要】：目的:COPD是一种日益增长的全球健康流行病,主要以气流受限、不完全可逆、缓慢进展为特征的呼吸道炎症性疾病,预计到2030年是全球第四死亡的主要原因,是一种可以预防和治疗的疾病。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)与显著的死亡率相关,也与全身炎症、气道炎症和恶化的阻塞有关。AECOPD主要由细菌和病毒呼吸道感染有关。细菌相对较易分离,有明确治疗效果等,容易确认。而病毒相对难以分离和检测,治疗效果相对不佳,人们对其重要性缺乏认识,在AECOPD中的重要性研究较少。随着新的诊断技术如聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)或反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术广泛临床应用,对病毒感染在COPD急性加重的重要性认识也随之不断提高。本研究为了进一步阐明我国上海地区AECOPD患者中病毒感染病原谱特点,明确与病毒感染相关的一些临床特征以及病毒感染相关生物标记物,对我院住院治疗的264例AECOPD患者的病原学进行调查分析,并比较AECOPD患者病毒感染阳性组、病毒感染阴性组、COPD稳定期组以及健康对照组之间血清干扰素γ(interferon-gamma,IFN-γ)、白介素17A(interleukin-17A,IL-17A)、白介素1α(interleukin 1α,IL-1α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素4(interleukin-4,IL-4)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素γ可诱导的蛋白-10(interferon-inducible protein-10,IP-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)等细胞因子,希望能发现与AECOPD病毒感染相关的、特异性较高的生物标记物,以便有助于更好地预防和治疗aecopd。方法:采集2013年6月至2015年5月在复旦大学附属上海市第五人民医院住院的264例aecopd患者的咽拭子,采用多重pcr技术检测常见的8种(10型)呼吸道病毒,包括流感病毒a型(influenzavirustypea,flua);流感病毒b型(influenzavirustypeb,flub);腺病毒(adenovirus,adv);呼吸道合胞病毒a型(respiratorysyncytialvirustypea,rsva);呼吸道合胞病毒b型(respiratorysyncytialvirustypeb,rsvb);鼻病毒(rhinovirus,rhv);副流感病毒(parainfluenzavirus,piv);冠状病毒(coronavirus,cov);博卡病毒(bocavirus,bov);偏肺病毒(metapneumovirus,mpv)。按春夏秋冬四季划分,分析aecopd病例呼吸道病毒检出数与季节的关系。将所有aecopd患者分为老年组(年龄65岁,199例)和非老年组(年龄≤65岁,65例),比较两者之间被检出的总病毒数和各不同型病毒数以及临床特征(包括年龄、吸烟史、体温和合并症等;化验和检查结果,包括血常规、心肌酶谱、肝功能、凝血功能、血沉、降钙素原、乳酸脱氢酶、血气分析、肺功能等;抗生素使用时间、病情转归和住院时间等)。再根据多重pcr检测结果将所有病例分为病毒检测阳性组和病毒检测阴性组,分析病毒感染与aecopd患者临床特征的关系。我们从264例aecopd患者中分别选取病毒阳性和病毒阴性aecopd患者血清各44份,另外从2014年4-7月上海市闵行区江川社区体检人群中收集31位慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,copd)稳定期患者和健康对照者血清,采用luminex悬浮芯片技术和酶联免疫吸附测定(enzymelinkedimmunosorbentassay,elisa)检测血清中9种炎症相关细胞因子的浓度,如ifn-γ、il-17a、il-1α、il-1β、il-4、il-6、ip-10、tnf-α和trail,比较他们之间的差异。结果:呼吸道病毒pcr检测结果发现264例患者中72例为阳性,192例为阴性,阳性率为27.3%,其中单一病毒感染70例(26.72%),双重病毒感染2例(0.76%),包括flua+flub和rsva+rhv。共检出7种(8型)呼吸道病毒株74株,总检出率为28.0%,其中包括25例flua(9.5%)、15例flub(5.7%)、4例adv(1.5%)、4例rsva(1.5%)、21例rhv(8.0%)、3例cov(1.1%)、1例bov(0.4%)和1例MPV(0.4%)。我们将检出的74株呼吸道病毒按春夏秋冬四季划分,发现AECOPD患者四季均有病毒感染,其中冬季为最多,其次为春季和夏季,主要有FluA、FluB和RhV。我们比较老年组与非老年组之间被检出的总病毒数和各不同型病毒数以及临床特征,结果发现在总病毒数上老年组大于非老年组(P0.05),而在各不同型病毒数上无显著差异(P0.05),在临床特征上与非老年组相比,老年组患者肺动脉高压值较高、住院天数和抗生素使用天数较长,有显著统计学差异(P0.05)。然而,病毒阳性AECOPD组与病毒阴性AECOPD组相比,两组之间的临床特征的差异无统计学意义(P0.05)。通过比较四组血清中IFN-γ、IL-17A、IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-6、IP-10、TNF-α和TRAIL共9个细胞因子浓度,结果发现在病毒阳性AECOPD患者血清中IP-10浓度显著增高,显著高于病毒阴性AECOPD组、COPD稳定期组和健康对照组(P0.0001)。同时,IFN-γ浓度也明显增高,明显高于病毒阴性AECOPD组、COPD稳定期组和健康对照组(P0.05)。除此之外,其它细胞因子水平均未发现显著性差异(P0.05)。结论:上海地区AECOPD患者的呼吸道病毒检出率较高,最常见的病毒为FluA、RhV和FluB,而且病毒阳性的AECOPD的临床表现缺乏特异性;呼吸道病毒感染患者血清中IP-10和IFN-γ的显著升高,这两个指标对于提示病毒感染具有一定的参考意义。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R563.9

【参考文献】