PPARα、PPARγ在利福平合用异烟肼诱导的大鼠肝损伤中的作用及其机制的初步

  本文关键词：PPARα、PPARγ在利福平合用异烟肼诱导的大鼠肝损伤中的作用及其机制的初步探讨，，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2014年

PPARα、PPARγ在利福平合用异烟肼诱导的大鼠肝损伤中的作用及其机制的初步探讨

王莉  

【摘要】：目的： (1)建立利福平合用异烟肼诱导的大鼠肝损伤模型,观察PPARαmRNA、 PPARγmRNA在此模型中的表达情况。 (2)采用PPARα激动剂(WY14643)激活PPARα,并初步探讨PPARα的激活对利福平合用异烟肼诱导的肝损伤的影响及其可能作用机制。 (3)采用PPARγ激动剂(15d-PGJ2)激活PPARγ,并初步探讨PPARγ的激活对利福平合用异烟肼诱导的肝损伤的影响及其可能作用机制。 方法： 64只SD雄性大鼠随机分为四组,每组16只。N组(正常对照组)：等量溶剂空腹灌胃处理；M组(模型组)：利福平+异烟肼各50mg/(kg·d)空腹灌胃处理；WY组(WY14643干预组)：利福平+异烟肼处理同N组,同时腹腔内注射WY146431mg/(kg·d); D组(15d-PGJ2干预组)：利福平+异烟肼处理同N组,同时腹腔内注射15d-PGJ210ug/(kg·d); N组和M组也同时腹腔内注射等量溶剂。于实验第14天和28天分批处死大鼠,检测SD大鼠血清中总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平,检测大鼠肝脏组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),观察其肝脏病理和超微结构的变化,并采用RT-PCR法检测PPARα mRNA、PPARγ mRNA、BSEP mRNA、TNF-αmRNA的表达,采用EMSA法检测NF-κB活性。 结果： (1)与N组比较,M组大鼠血清TBA、TBIL、DBIL、ALP升高(P0.05),ALT、AST无明显升高(P0.05)；肝组织病理见肝细胞变性坏死及炎细胞浸润；电镜下肝细胞线粒体、内质网损伤,脂滴增多；肝组织MDA升高,肝组织SOD减少(P0.05)；肝组织PPARamRNA、BSEP mRNA表达明显降低,PPARymRNA、 TNF-amRNA表达明显升高(P0.01)；其中与2周比较,4周PPARamRNA、PPARymRNA的表达无统计学差异(P0.05)；大鼠肝组织NF-κ,B活性明显升高。 (2)与2周M组比较,WY组大鼠血清TBA, TBIL, DBIL降低(P0.05),与4周M组比较,WY组血清TBA降低(P0.05),TBIL,DBIL降低(P0.05)；与M组比较,WY组肝脏病理学及超微结构改变较M组改善；肝组织SOD增加,MDA降低(P0.05)；肝组织PPARα mRNA、BSEP mRNA表达明显升高,NF-amRNA表达明显降低(P0.01)；大鼠肝组织NF-κB活性明显降低。 (3)与2周M组比较,D组大鼠血清TBA、TBIL、DBIL明显降低(P0.01),血清ALT、AST、ALP差异无显著性(P0.05),与4周M组比较,D组血清TBA、TBIL、DBIL明显降低(P0.01),ALP降低(P0.05),血清ALT、AST差异无显著性(P0.05)；大鼠肝细胞脂肪变性、炎症及坏死及超微结构损伤均减轻；肝组织MDA明显降低,SOD明显升高(P0.05)；大鼠PPARγmRNA表达略升高,差异无显著性(P0.05),BSEP mRNA表达明显升高(P0.01),TNF-amRNA表达明显降低(P0.01)；大鼠肝组织NF-κB活性明显降低。 结论： (1)PPARαmRNA在利福平合用异烟肼诱导的肝损伤中表达下调。PPARγmRNA在此肝损伤中表达上调。提示PPARα、PPARγ在利福平合用异烟肼诱导的肝损伤中起一定作用。 (2)WY14643激活PPARα可通过抗氧化、增强PPARαmRNA和BSEP mRNA表达、抑伟TNF-αmRNA的表达及NF-κB活性而改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤。 (3)15d-PGJ2激活PPARγ可通过抗氧化、增强BSEP mRNA表达、抑制TMF-αmRNA的表达及NF-κB活性改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R521;R575
【目录】：

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