吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘的气道高反应性和诱导痰炎症介质的影响

发布时间：2018-12-29 11:57

【摘要】：背景 咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽(≥8周)为唯一症状且支气管扩张剂治疗有效的一类特殊哮喘。CVA的发病机制与典型哮喘相似,气道炎症与气道高反应性(AHR)是其最典型的病理生理特征。根据国内外的咳嗽指南,CVA的治疗参照哮喘使用吸入性糖皮质激素(ICS)。但与哮喘指南不同,目前国内外对ICS应用于CVA的疗程仍没有明确的定论,对CVA的转归也存在较多争议。本研究通过监测并长期随访ICS治疗的CVA患者的临床症状、诱导痰中IL-5、IL-10水平和嗜酸性粒细胞(EOS)百分比的变化,以及外周气道对磷酸组胺的反应性,并与典型哮喘进行比较,探讨在ICS长期治疗下CVA的气道炎症和AHR的变化规律,以评价ICS的疗效和最佳疗程,为制定CVA的规范治疗提供理论和临床依据。 方法 收集并筛选出确诊的咳嗽变异性哮喘28例(CVA组)、轻度持续的典型哮喘患者23例(哮喘组),并纳入22例健康体检者作为对照组。所有患者治疗前均进行基础肺功能、气道激发试验(BPT)和诱导痰检查,入组后接受吸入糖皮质激素治疗,方案为布地奈德400μg/天,随访观察12个月。评估治疗前和治疗后3、6、9、12个月BPT的PD20-FEV1值,通过酶联免疫吸附试验法(Elisa)检测2组患者治疗前和治疗后3、6、9、12个月诱导痰IL-5、IL-10的含量,用瑞氏染色法计数诱导痰炎症细胞中的嗜酸性粒细胞(EOS)百分比。 结果 (1)治疗前CVA组与典型哮喘组患者的气道激发试验PD20-FEV1水平比较差异无统计学意义(P0.05),随ICS治疗时间的延长两组PD20-FEV,逐渐增加,其中短期(3个月)吸入性糖皮质激素(ICS)治疗后CVA患者PD20-FEV1明显改善,且有3例患者转阴,ICS干预12个月后,CVA组有14例BPT转阴(50%),其平均气道反应性也显著低于哮喘组(P0.05)。 (2)治疗前CVA患者与典型哮喘患者诱导痰IL-5含量和嗜酸性粒细胞百分比显著高于健康对照组(P0.05),诱导痰IL-10含量显著低于健康组(P0.05),但二者之间无明显差异。各组诱导痰IL-5、IL-10、EOS百分比随治疗时间的变化趋势皆有明显差异(F分别为52.606、34.736、11.794,均P0.05),12个月ICS干预能显著改善CVA和典型哮喘患者诱导痰炎症介质,同一观察时间各组诱导痰炎症介质亦有明显差异(F分别为23.383、11.611、5.540,均P0.05)。(3)CVA组诱导痰IL-5含量在治疗后3个月明显降低(P0.05)；哮喘组诱导痰IL-5在ICS干预6个月时开始下降(P0.05)；CVA组IL-10在ICS干预后6个月开始上升P0.05),而哮喘组于治疗后9个月开始上升(P0.05)；CVA组EOS百分比在治疗后6个月开始下降(P0.05)。哮喘组则在治疗后12个月开始下降(P0.05)。随访12个月,CVA组炎症介质的整体水平与哮喘组比较,气道炎症改善优于哮喘组(P0.05),但与健康组比较仍有明显差异(P0.05)。 结论 ICS治疗可以显著降低CVA患者的AHR和气道炎症,疗效优于轻度持续型哮喘。但CVA治疗12个月也仅有50%(14例)的AHR转阴率,因此CVA的ICS疗程大多数需要12个月以上,提示ICS对CVA的疗程也需要坚持长期的原则。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R562.25

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本文编号：2394796