基质金属蛋白酶基因多态性与尘肺易感性研究

发布时间：2017-02-14 18:39

本文关键词：TNF-α基因-308位点的多态性与新疆维族慢性阻塞性肺疾病相关性的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《华北理工大学》 2015年

寇杰

【摘要】：目的探讨MMPs基因5个位点(MMP-1G-1607G、MMP-2C-735T、MMP-3A-1171A、MMP-7A-181G、MMP-12A-82G)基因多态性与尘肺病(包括矽肺和煤工尘肺)易感性的关系,为寻找筛选粉尘作业高危人群易感标志物的基质金属蛋白酶基因提供理论依据。方法本研究采用成组的病例对照研究,以确诊的215例壹期尘肺病患者作为病例组,同时选择非尘肺病接尘工人241例为对照组,利用调查表收集调查对象一般情况、既往病史、职业史和尘肺病患病情况,以静脉血提取的DNA为实验材料,通过PCR-RFLP法检测MMPs5个位点的基因型,经χ2检验检测病例组和对照组中各位点基因型和等位基因的分布频率是否存在差异。SHEsis软件分析进行等位基因连锁不平衡分析和单倍体型分析。结果1一般情况各病例组与其相应的对照组比较,平均年龄、平均累积接尘时间以及吸烟率差异均无统计学意义(P0.05)。2 MMP-1G-1607G位点1G/1G、1G/2G及2G/2G基因型频率在尘肺病例组为8.9%、33.0%和58.1%,对照组为9.1%、34.0%和56.8%,经统计学检验,差异无统计学意义;尘肺病例组和相应对照组之间等位基因的分布频率也没有差异(P0.05)。分层分析,基因型和等位基因的分布频率在矽肺和煤工尘肺及其相应对照组之间的差异均无统计学意义(P0.05)。3 MMP-2C-735T位点C/C、C/T及T/T3种基因型在尘肺病例组中的分布频率分别为51.2%、33.5%和15.3%,在其相应对照组中为65.1%、27.8%和7.1%,差异有统计学意义(P0.05);在尘肺病例组中T等位基因的分布频率为32.1%,明显比其在相应对照组中(21.0%)高,两组之间的差异有统计学意义(P0.05)。分层分析结果显示,3种基因型在矽肺病例组和相应对照组中的分布差异有统计学意义(P0.05),矽肺病例组及其对照组比较,等位基因分布频率也存在差异(P0.05)。在煤工尘肺病例组中基因型的分布频率分别为44.1%、36.3%和19.6%,在相应对照组分别为61.1%、28.6%和10.3%,差异有统计学意义;T等位基因在煤工尘肺病例组中的分布频率高于对照组,两组之间的差异也有统计学意义(P0.05)。4 MMP-3A-1171A位点6A/6A、6A/5A和5A/5A3种基因型在尘肺病例组和相应对照组之间的分布不存在差异;等位基因在两组之间的分布也没有差异(P0.05)。分层分析,等位基因和3种基因型的分布频率在矽肺和煤工尘肺及其相应对照组之间的差异都不具有统计学意义(P0.05)。5 MMP-7A-181G位点尘肺病例组中A/A、A/G及G/G基因型频率分别为63.7%、28.8%和7.4%,对照组为70.1%、29.1%和0.8%,差异有统计学意义,G等位基因在尘肺病例组的分布频率明显高于其在对照组中的分布频率,两组之间的差异有统计学意义(P0.05)。分层分析,矽肺病例组该位点的3种基因型分布频率分别为74.3%、18.6%和7.1%,对照组中的分布频率分别为87.8%、12.2%和0.0%,两组之间的差异有统计学意义(P0.05),A等位基因在矽肺病例组中的分布频率明显低于相应对照组。煤工尘肺病例组和其相应对照组之间比较,基因型和等位基因的分布频率均没有差异(P0.05)。6 MMP-12A-82G位点尘肺病例组中A/A、A/G及G/G基因型频率分别为88.8%、11.2%、0.0%,在尘肺对照组分别为96.7%、3.3%、0.0%,两组之间基因型的分布有差异(P0.05)。在尘肺病例组中G等位基因的分布频率(5.6%)明显比其在相应对照组中的频率(1.7%)高。分层分析,矽肺及煤工尘肺病例组和相应对照组之间的比较,基因型的分布频率和等位基因的分布频率均存在差异(P0.05)。7 MMP-1的2G等位基因和MMP-3的6A等位基因在本研究的人群中不存在连锁不平衡,单体型的分布频率在病例组和对照中的差别没有统计学意义(P0.05)。结论1本次研究发现MMP-2C-735T、MMP-7A-181G、MMP-12A-82G位点的基因多态性与尘肺易感性存在关联,其中携带MMP-2C-735T位点T/T基因型、MMP-7A-181G位点G/G基因型和MMP-12A-82G位点G/G基因型的接尘工人患尘肺病的危险性相对增加。2本次研究未发现MMP-1G-1607G和MMP-3A-1171A位点的各基因型与尘肺易感性存在关联。3本次研究发现MMP-1G-1607G和MMP-3A-1171A基因不存在连锁不平衡现象,未发现4种单体型与尘肺发病存在相关性。

【关键词】：
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R135.2
【目录】：

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