FIZZ1在吸烟大鼠COPD模型肺组织的表达及与气道炎症的相关性

发布时间：2017-03-11 18:24

  本文关键词：FIZZ1在吸烟大鼠COPD模型肺组织的表达及与气道炎症的相关性，由笔耕文化传播整理发布。

《暨南大学》 2012年

FIZZ1在吸烟大鼠COPD模型肺组织的表达及与气道炎症的相关性

冯一  

【摘要】：目的： 探讨FIZZ1(Found in Inflammatory Zone1)在吸烟所致大鼠COPD模型肺组织内的表达及其与COPD慢性气道炎症的相关性，以进一步阐明COPD的发病机制。 方法： （1）实验动物及分组：选用70只全雄性Wistar大鼠（体重在150-200g），随机平均分为对照组及COPD模型组，每组按制模时间分为3w、4w、8w、12、16w、20w、24w七个亚组，每个亚组5只。 （2）造模方法：采用吸入香烟烟雾制造大鼠COPD模型。具体作法：将模型组大鼠置于一个100×80×80厘米密闭箱内进行被动吸烟，每日两次，每次1小时，2次间隔6h以上，每次使用12支香烟，持续六个月，建立吸烟致大鼠COPD模型。正常对照大鼠除不予以被动吸烟外，置于相同条件下饲养。 （3）标本采集及检测方法、观察指标 ①收集左侧支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数。 ②HE染色观察大鼠肺组织病理改变。 ③ELISA法定量检测对照组及模型组不同时间点肺泡灌洗液及血清中IL-4、TNF-α的动态变化。 ④免疫组织化学法定性分析、Western Blot定量检测对照组及模型组大鼠肺组织中FIZZ1蛋白在不同时间表达的动态变化。 结果： （1）COPD大鼠造模成功： HE染色显示对照组大鼠各时间点肺组织未见明显差异，无明显病理变化。模型组第3周开始即出现符合人类COPD的病理形态学改变,第12周至第16周期间炎症反应最重，第20周之后炎症反应呈慢性过程，并逐渐出现肺内呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊及肺泡扩大,肺泡壁部分断裂、融合形成肺大泡。 （2）BALF细胞分类计数：模型组大鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞绝对数、淋巴细胞绝对数与对照组比较，在第3、4周无统计学差异，之后其余各时间点均显著高于对照组(P均0.05)，并从第4周开始随着COPD病情的进展而逐渐增多。而模型组的巨噬细胞绝对数在第3周即显著高于对照组，一直持续增高至第24周(P均0.05)。中性粒细胞百分比模型组与对照组比较，在第3、4、8周无统计学差异，之后其余各时间点均显著高于对照组(P均0.05)，模型16周、20周、24周组尤为显著。模型组和对照组的单核巨噬细胞百分比及淋巴细胞百分比在第3、4周无统计学差异，之后模型组随着造模时程的推移其表达呈下降趋势。 （3）不同时间点肺泡灌洗液及血清中IL-4、TNF-α的动态变化：BALF中模型组的IL-4浓度在第3周、16周、20周、24周相比对照组轻度升高，在第8周轻度下降，其余时间点两组之间没有显著性差异。血清中模型组IL-4在第4周、第8周低于对照组，第20周浓度轻度升高，其余时间点两组之间没有显著性差异。BALF中模型组的TNF-α在第3周开始即显著高于对照组，之后其表达逐渐增强，并在第16周、20周、24周持续维持峰值浓度(P0.05)。血清中模型组TNF-α的浓度在第3周、4周、12周、24周相比对照组升高，其余时间点两组之间没有显著性差异。 （4）免疫组织化学分析发现，在正常对照组,FIZZ1蛋白表达较弱，主要分布于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞及肺泡巨噬细胞，呈散在分布。在模型组,FIZZ1蛋白表达显著增强，除聚集于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞及肺泡巨噬细胞等炎症细胞外，在大鼠各级细支气管上皮细胞出现明显损伤，支气管平滑肌层的增生肥大，细胞外基质的沉积和肌成纤维细胞增生，粘膜下层纤维化，杯状细胞增殖，及粘液腺上皮化生等气道重构处，亦可以见到FIZZI蛋白表达相对较强。 （5）Western blot进一步证实了免疫组化的检测结果，模型组大鼠在第3周、第12周与对照组相比无统计学意义（P＞0.05)，第4周模型组相比对照组轻度下降，之后FIZZ1蛋白在肺组织内的表达随着炎症反应的加剧而逐渐增强，并在第20周达到峰值（P＜0.05)，第24周稍有回落，但仍高于对照组。 （6）COPD模型组大鼠肺组织内FIZZ1蛋白与BALF中的白细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞绝对数呈正相关，并随着其细胞数量的增加，FIZZ1蛋白的表达呈上升趋势（r分别＝0.585，0.357，0.535，0.578，P均0.05）。FIZZ1的表达水平与BALF中IL-4、TNF-a浓度呈正相关（r分别＝0.359，0.561，P均0.05），与血清中TNF-a浓度呈负相关（r＝—0.90，P0.05），与血清中IL-4浓度无显著相关性（P＞0.05)。 结论： 1采用吸入香烟烟雾24周制造大鼠COPD模型，，所建模型符合人类COPD特点，提示COPD模型制造成功。 2FIZZ1蛋白随着COPD病情的进展，其表达水平也随之明显增高，在第20周达到峰值，且主要分布于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管平滑肌层及纤维化的肺间质。提示FIZZ1作为一种肺组织特异性表达的炎症介质，参与了COPD炎症反应的发生与发展。 3FIZZ1表达水平的升高可能促进了中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞在气道内的聚集，并促使其合成和分泌IL-4、TNF-a等炎性介质。

【关键词】：
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R563.9
【目录】：

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