转录因子NFAT1及NFAT2调控Th2细胞因子表达的研究

发布时间：2020-01-30 14:10

【摘要】：背景：活化T细胞核转录因子（Nuclear factor of activated T cells，NFAT）最早发现于T细胞，在调节免疫反应的过程中至关重要。NFAT家族包含NFAT1～NFAT5五种亚型，其中，在变应性疾病如哮喘中，NFAT1、NFAT2被认为是重要的转录因子。但这些家族成员在Th2细胞中的作用目前仍有争议。本研究主要目的在于进一步探寻NFAT1和NFAT2在调控Th2细胞因子表达中的作用。 方法：使用小鼠Th2淋巴细胞系D10.G4.1模拟人Th2细胞。使用小干扰RNA（siRNA）技术分别阻断细胞NFAT1及NFAT2mRNA表达，应用real-timePCR技术检测NFAT1、NFAT2和GATA3等转录因子及Th2型细胞因子如IL-4,5,13等mRNA表达水平。 结果：D10细胞可以高表达NFAT1、NFAT2、GATA3及Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13等，低表达Th1型细胞因子；进一步活化后NFAT、GATA3及Th2型细胞因子表达进一步增高。使用NFAT1siRNA特异性阻断NFAT1后，NFAT2、GATA3mRNA表达无明显改变，而Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13mRNA水平增高，提示NFAT1在Th2型细胞因子表达中呈负性调控作用；使用NFAT2siRNA特异性阻断NFAT2后， GATA3mRNA水平被抑制，且IL-4mRNA及IL-13mRNA水平有下降趋势，其中，IL-4mRNA下降有统计学意义（P0.01），提示NFAT2可能对Th2型细胞因子表达起正性调控作用。 结论： NFAT亚型NFAT1和NFAT2对Th2细胞因子的转录发挥不同的调节作用，其具体机制尚待进一步研究。 背景：支气管哮喘（哮喘）发病机制的核心是气道炎症，呼出气冷凝液（EBC，exhaled breath condensate）中的过氧化氢（H_2O_2）被认为是一种气道炎症标志物。但是，关于EBC H_2O_2是否能够准确评价哮喘患者的气道炎症程度目前仍存在争议。为此，，我们做了该项Meta分析，分析其是否在哮喘患者中升高，是否可以反映哮喘的严重程度，以及是否对激素治疗敏感。探讨将其用于评估哮喘病情和药物疗效中的价值。 方法：检索2010年9月前发表在PubMed，Embase，Corchrane Database，CmulativeIndex to Nursing and Allied Health Literature （CINAHL）以及www.controlled-trials.com上的文章。纳入同时比较EBC H_2O_2在非吸烟哮喘患者及健康人中的观察性研究。分别由两人单独提取数据。使用Stata10.0软件进行数据分析。 结果：共有8篇文章（728名参加者）被纳入该研究。研究表明，与健康人相比，EBC H_2O_2值在非吸烟哮喘患者中显著升高；且EBC H_2O_2值在各种严重程度及控制程度的哮喘患者中均有增高，并与FEV1值呈负相关；另外，使用激素治疗的哮喘患者其EBC H_2O_2水平比未用激素治疗的哮喘患者低。 结论：EBC中的H_2O_2可能是一种评价哮喘病情和激素治疗效果的有效的生物标志物。
【图文】：

CsA 在不同浓度（10-5M，10-6M，10-7M）、不同时间点（6h，12h）对 Jurkat T 的影响。**：P<0.01，*： P<0.052．CsA 作用 6h 对于 Jurkat T 细胞细胞因子及转录因子的影响：CsA 作用 6h 后，随给药剂量增加，Jurkat T 细胞中转录因子 NFAT1，NATA3 mRNA 表达量下降，且 Th2 型细胞因子 IL-4，IL-5，IL-13 mRN(图 4.2)。

图 1 CsA 在不同浓度（10-5M，10-6M，10-7M）、不同时间点（6h，12h）对 Jurkat T 细胞增殖的影响。**：P<0.01，*： P<0.052．CsA 作用 6h 对于 Jurkat T 细胞细胞因子及转录因子的影响：CsA 作用 6h 后，随给药剂量增加，Jurkat T 细胞中转录因子 NFAT1，NFAT2及 GATA3 mRNA 表达量下降，且 Th2 型细胞因子 IL-4，IL-5，IL-13 mRNA 也下降(图 4.2)。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R562.25

【参考文献】

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1 刘闰红;“别敏”及有效成分对呼吸道变态反应免疫调节作用的研究[D];复旦大学;2008年

本文编号：2574720