吡非尼酮对博莱霉素导致的大鼠肺纤维化模型的干预作用及其可能的机制

发布时间：2020-03-20 18:44

【摘要】：目的 研究吡非尼酮(PF)对博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型的治疗作用，摸索其最佳药物浓度。并研究其抗纤维化作用与TGF-β_1、MMP-13和TIMP-1之间的关系。 材料与方法 雄性Wistar大鼠，SPF级，体重190-210g。通过气管内灌注生理盐水或博莱霉素的方式制作模型，并同时通过胃管每日喂1％羧甲基纤维素钠(CMC)、3mg／kg体重的地塞米松或PF。动物分为12组：生理盐水组(N组)；博莱霉素组(B组)；地塞米松组(D组)；PF25、50、100、200、300、400、800mg／kg／日组(P25、P5、P1、P2、P3、P4、P8组)以及50mg/kg延迟7天和14天给药组(P7和P14组)。均于灌注博莱霉素后28天处死动物。观察支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞总数及分类；肺部的病理改变；用天狼猩红染色观察胶原沉积情况；并用酸水解法测定肺组织的羟脯氨酸对胶原进行定量。通过逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)法和免疫印迹法对肺组织的TGF-β_1、MMP-13和TIMP-1的mRNA水平和蛋白水平进行半定量分析。另外用酶联免疫吸附(ELISA)法对BALF中的TGF-β_1进行检测。 结果 1．P5组在28天时的病理学改变、天狼猩红染色的胶原聚集程度、肺组织羟脯氨酸含量均比B组明显减轻，与D组接近，，且这一剂量比其它各组的治疗效果更好。 2．P7和P14组的治疗效果不明显。 3．P5组未有动物死亡(0／10)，而D组的死亡率高达64.3％(9／14)。 4．各组动物肺组织中TGF-β_1、MMP-13和TIMP-1的mRNA水平没有显著性差异。 5．P5组肺组织蛋白中的TGF-β_1含量低于B组，BALF也有类似的趋势，但没有统计学意义。 6．P5组和P7组肺组织蛋白中的TIMP-1含量低于B组。 7．各组动物肺组织蛋白中的MMP-13含量没有明显差异。 结论
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R563.9

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本文编号：2592032