慢支及COPD大鼠肺组织中STAT4和STAT6表达的差异及意义

发布时间：2020-04-01 09:04

【摘要】：目的：通过对信号转导及转录活化因子4 (STAT4)和信号转导及转录活化因子6 (STAT6)在慢性支气管炎(CB)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中表达的差异及其相关性的研究,探讨两因子与慢性阻塞性肺疾病机体免疫状况及Thl／Th2分化失衡的关系,旨在从分子水平上进一步探讨COPD的发病机制,为寻求其新的治疗方法提供一种新的思路。方法：雄性wistar大鼠40只,月龄5-6周,体重120-180g,40只大鼠采用随数字表法随机分为三组：正常组、慢支组和COPD组,其中正常组8只,慢支组、COPD组各16只。慢支组和COPD组采用单纯烟熏法造模,开始每天熏烟2次,上下午各1次,每次熏烟时间30-50min,每次香烟14支,以后每两天每次香烟支数增加2支,直至每次20支为止。慢支组熏烟7周,COPD组熏烟14周,正常组正常喂养14周。造模成功后,用乙醚麻醉并处死大鼠,取其右肺中叶组织,制蜡块,H-E染色,观察病理改变,然后用免疫组化法测定肺组织当中STAT4和STAT6的表达。对其结果采用SPSS13.0统计分析软件进行分析。结果：(1)模型动物肺组织经H-E染色观察符合慢支及COPD病理改变,COPD大鼠肺组织H-E染色镜下观察可见：肺内呼吸性支气管,肺泡管,肺泡囊及肺泡明显的扩大,肺泡壁变薄,多处断裂,部分肺泡相互融合形成肺大泡。慢支组可见：支气管上皮细胞变性,粘膜及粘膜下出血水肿,杯状细胞和粘液腺肥大和增生,气管壁增厚,粘膜层、肌层可见中性粒细胞及其他炎性细胞的侵润。(2)免疫组化染色可见STAT4和STAT6主要表达于支气管及肺泡的上皮细胞,其中STAT4在大鼠肺组织中的表达,COPD组(0.81±0.11)高于慢支组(0.67±0.18 p=0.016),而慢支组又高于正常组(0.48±0.15p=0.019)。与STAT4表达正好相反,STAT6在正常组(0.84±0.44)中的表达高于慢支组(0.73±0.1 p=0.011)和COPD组(0.63±0.79,p=0.000),慢支组又高于COPD组(p=0.042)。STAT4在正常组、慢支组、COPD组三组中的表达依次升高,而STAT6在正常组、慢支组、COPD组中的含量依次降低,经统计学分析表明,两因子在大鼠肺组织中的表达呈负相关性(r=-0.604,p=0.001)。结论：(1)STAT4在慢支和COPD组中呈高表达,表明慢支和COPD中呈Thl型细胞分化占优势,STAT4与该种疾病免疫系统失衡关系密切,在疾病的发生和发展中起了重要的作用；(2)STAT6在慢支和COPD组中呈低表达,表明慢支和COPD中Th2型细胞分化受抑制,进一步加剧了该疾病的免疫失衡,对疾病的发生和发展也起促进的作用；(3)STAT4和STAT6是调节Thl型和Th2型细胞分化的关键因子,继续深入对两因子在慢性气道炎性疾病中的研究,可能对COPD及慢支的发病机制作进一步的揭示,并且可以为通过调节慢支及COPD免疫系统失衡,治疗该种疾病提供一个新的靶点和理论支持。
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R563.9

【共引文献】