肺表面活性物质对小鼠肺稳态性影响的研究

发布时间：2020-04-07 04:13

【摘要】：由肺泡II型上皮细胞分泌的肺表面活性物质主要由5%-10%的表面活性蛋白、80%-90%的磷脂以及 5%-10%的中性脂构成。有关表面活性物质中表面活性蛋白和磷脂在降低肺表面张力,维持肺的顺应性以及机体防御等方面作用的研究较多,但其中中性脂所发挥的作用尚不明了,而且国内外的研究很少。 溶酶体酸性脂肪酶是胆固醇酯和甘油三酯等中性脂在细胞内代谢所必需的水解酶,本研究以溶酶体酸性脂肪酶基因敲除小鼠(lal-/-)为模型,采用免疫组织化学的方法观察中性脂代谢被阻断的情况下,小鼠肺组织的病理变化;进而采用基因芯片技术筛选 lal-/-小鼠与野生型小鼠肺组织差异表达的基因,探讨中性脂代谢被阻断后 lal-/-小鼠肺病理变化可能的发生机制。由于中性脂的代谢产物常常作为配体依赖性核受体家族成员:过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)所必需的配体,在机体防御等方面发挥重要作用;因此研究进一步采用PPARγ配体补充治疗的方法,观察人工补充 PPARγ配体对 lal-/-小鼠肺病理变化的改善作用,从而探讨 PPARγ配体缺乏在 lal-/-小鼠病理变化中可能发生的作用。 研究结果表明:1. lal-/-小鼠存在明显的随年龄增长而逐渐加剧的慢性肺部炎症表现:肺泡 II 型上皮细胞和巨嗜细胞中性脂蓄积;肺泡区域中性粒细胞浸润;巨嗜细胞增生,泡沫样改变;区域性肺气肿和区域性肺组织细胞增生、组织重建并存,以及气道 Clara 细胞反应
【图文】：

重庆医科大学博士研究生学位论文为进一步证实 IL-6/STAT3 信号通路在体内调节 SPB 基生理作用；本研究拟采用 Tet-on 基因表达系统，，分别将 S控质粒 pTet-on，将目的基因 dnSTAT3 重组进表达质粒 pT 基 因 技 术 ， 建 立 SPC 基 因 启 动 子 调 控 下 的 dnSTSPC/dnSTAT3），观察定时定位表达 dnSTAT3 基因后，小鼠于持续高氧状态下动物常因肺损伤而导致死亡[11]，研究同，SPC/dnSTAT3 小鼠的耐受情况。

图 1－1：油红 O 染色显示溶酶体酸性脂肪酶基因敲除小鼠（lal-/-）肺组织中性脂质蓄积。 Neutral lipid accumulation in lungs of lysosomal acid lipase gene knockout (lal-/-)mice. Frozen sections of lungs from 6-mo-old wild-type (WT; A) and lal-/- (B,C) micewere stained with oil red O for determination of neutral lipid accumulation. Massiveneutral lipid accumulation (red areas) was detected primarily in alveolar macrophagesand alveolar type II epithelial cells in lungs of lal-/- mice. In A, WT lungs showed verylittle oil red O staining. In B, arrows represent oil red O-stained alveolar type IIepithelial cells. In C, arrows represent alveolar macrophages.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R725.6

【共引文献】

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本文编号：2617433