硼替佐米对内毒素致急性肺损伤中IL-8和MMP-9的影响

发布时间：2020-05-07 15:39

【摘要】：目的：通过检测内毒素(endotoxin)致大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)模型中肺组织匀浆内白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9, MMP-9)的水平,探讨IL-8及MMP-9在ALI中的作用,以及硼替佐米对内毒素致ALI是否有保护作用及其可能的机制。 方法：通过腹腔、尾静脉两次注射脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)建立内毒素致ALI大鼠模型。40只雄性SD大鼠随机分为四组：(1)LPS+硼替佐米组(n=10)：腹腔注射硼替佐米(0.5mg/kg,用生理盐水稀释至0.3m1),0.5h后腹腔注射LPS (1mg/kg,用生理盐水稀释至0.3ml),2h后尾静脉注射LPS(5mg/kg)。(2)LPS组(n=10)：腹腔注射生理盐水0.3m1,0.5h后腹腔注射LPS (1mg/kg),2h后尾静脉注射LPS (5mg/kg)。(3)硼替佐米组(n=10)：腹腔注射硼替佐米(0.5mg/kg),0.5h后腹腔注射生理盐水0.3m1,2h后尾静脉注射生理盐水(2.5ml/kg)。(4)空白对照组(n=10)：三个时间点分别于腹腔和尾静脉注射相应量的生理盐水。尾静脉注药后4h麻醉大鼠取动脉血测动脉血氧分压(arterial oxygen partial pressure, PaO2),取肺组织分别测肺湿干重比值(wet-to-dry weight ratio, W/D)、HE染色观察病理变化,肺组织匀浆取上清液用ELISA法测IL-8、MMP-9。 结果：LPS模型组Pa02显著低于于空白对照组、硼替佐米组和LPS+硼替佐米组(p0.01),LPS+硼替佐米组Pa02低于空白对照组和硼替佐米组(p0.01),空白对照组和硼替佐米组比较PaO2差异没有统计学意义(P0.05)。LPS组W/D值显著高于空白对照组、硼替佐米组和LPS+硼替佐米组(P0.01),LPS+硼替佐米组W/D值高于空白对照组和硼替佐米组(p0.05),空白对照组和硼替佐米比较W/D值差异没有统计学意义(P0.05)。LPS组肺组织明显充血水肿,肺泡问隔增厚,大量炎症细胞浸润,LPS+硼替佐米组的肺组织充血水肿、肺泡间隔增厚、炎性细胞浸润的病变程度较LPS组明显减轻,硼替佐米和空白对照组未见明显的病理变化。LPS组肺组织匀浆IL-8、MMP-9水平显著高于空白对照组、硼替佐米组和LPS+硼替佐米组(P0.01), LPS+硼替佐米组IL-8、MMP-9值明显高于空白对照组和硼替佐米组(p0.01),空白对照组和硼替佐米组IL-8、MMP-9值差异比较没有统计学意义(p0.05) 结论：1.在内毒素致ALI中肺组织IL-8、MMP-9表达增加；2.硼替佐米在内毒素致ALI中有保护作用：3.硼替佐米能降低内毒素致ALI肺组织IL-8、MMP-9表达。
【图文】：

于尾静脉追加注射LPS(5m妙g)后0.5h内，LPS组大鼠出现精神变差，活动量减少，对外界反应变迟钝，1到2h后普遍出现呼吸加快，部分大鼠日唇、四肢出现发组。同样LPS十硼替佐米组尾静脉追加注射LPS后也出现精神较差，活动量减少，反应迟钝的表现，但总体情况仍比LPS组好，没有出现明显呼吸加快和发钳。空白对照组和硼替佐米组大鼠一般情况良好。(呼吸频率的比较见表l、图l)表1各组大鼠麻醉前呼吸频率比较(x士S)空自对照组硼替佐米组LPS全几LPS十硼替佐米组例数(n)10101010呼吸频率(/min)91.2土7.690.4士8‘3#131.2士14.3109.0士9.5注:与对照组比较，#p>0.05;与对照组比较，，*p<0.01;与LPS组比较，△p<0.01

LPS组PaO:枯著低J-.空自对照组、硼替佐米组和LPS+硼替佐米组 (p<0.01)，LPS+硼桥佐米组Pao:低f空白对照组和硼替佐米组(p<aOI)，空白对照组和硼替佐米比较差异没有统计学意义(P>0.05)。(表2、图2)表2各组大鼠Pao:比较(x士S)空自对照组硼替佐米组LPS组LPS+硼替佐米组例数(n)PaOZ(mmHg)101.1士5.5103.4土52#72.0士 5.981.4土6.1注:与对照组比较，#夕>0.05;与对照组比较，*尸<0.01:与LpS组比较，△尹<0.01…l||es|l|.曰l廿110子一斗‘廿卜门厂毋竿1。。 81.4日{州;自l_，良一一|月卜.，L卜!卜‘.Lran曰

本文编号：2653187