联合应用青霉素、阿米卡星及布地奈德防治兔气管狭窄的初步研究

发布时间：2020-05-09 08:55

【摘要】：目的检测组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在兔气管狭窄模型中的表达及HDAC2在气管狭窄发生中的作用,探讨联合应用青霉素、阿米卡星及布地奈德防治兔气管狭窄的效果及可能机制,为治疗良性气管狭窄寻求新方法。方法将60只家兔完全随机分成10组,每组各6只,即K组:空白对照组,S组:模型组,H组:小剂量红霉素组,Q组:青霉素组,A组:阿米卡星组,B组:布地奈德组,HB组:红霉素加布地奈德组,QB组:青霉素加布地奈德组,AB组:阿米卡星加布地奈德组,QAB组:青霉素阿米卡星加布地奈德组。K组不做任何处理,其余各组家兔行气管切开并用尼龙刷来回刷20次损伤气管内壁制作良性气管狭窄的动物模型,术前7天至术后9天S组给予生理盐水灌胃,H组给予小剂量红霉素15mg/kg/d灌胃,Q组给予青霉素4万U/kg/d肌肉注射,A组给予阿米卡星10mg/kg/d雾化,B组给予布地奈德50ug/kg/d雾化,HB组、QB组、AB组、QAB组分别联合上述几种药物剂量及给药方法,K组不给药。术后第10天处死各组家兔,切取狭窄段气管,测量气管狭窄度,并取狭窄段肉芽组织提取RNA、蛋白质,用实时荧光定量PCR检测肉芽组织中HDAC2 mRNA、IL6 mRNA、IL8 mRNA的相对表达量,用蛋白免疫印迹检测肉芽中HDAC2蛋白的相对表达量。结果(1)模型组S组与空白对照组K组比较,气管狭窄明显,H组、Q组、A组、B组、HB组、QB组、AB组、QAB组与S组对比,气管狭窄度减轻,差异均具有统计学意义(P0.05);各单药组H组、Q组、A组、B组分别与模型组S组比较,Q组的气管狭窄度程度最低,差异均具有统计学意义(P0.05);H组与HB组对比,Q组与QB组对比,A组与AB组对比,差异均具有统计学意义(P0.05);QAB与各联合用药组对比,气管狭窄度最低,差异均具有统计学意义(P0.05)。(2)模型组S组与空白对照组K组比较,HDAC2 mRNA、HDAC2蛋白表达下调,H组、Q组、A组、B组、HB组、QB组、AB组、QAB组与S组对比,HDAC2 mRNA、HDAC2蛋白表达上调,其中QAB组上调最明显,差异均具有统计学意义(P0.05)。(3)模型组S组与空白对照组K组比较,IL6 mRNA、IL8 mRNA表达上调,H组、Q组、A组、B组、HB组、QB组、AB组、QAB组与S组对比,IL6 mRNA、IL8 mRNA表达下调,其中QAB组下调最明显,差异均具有统计学意义(P0.05)。(4)气管狭窄度与HDAC2 mRNA相对表达量的Pearson相关系数r=-0.96,P0.05。气管狭窄度与HDAC2存在高度负相关关系,即气管狭窄度越大,HDAC2相对表达量越低。结论(1)气道炎症持续存在是造成气管损伤后狭窄的重要原因;(2)HDAC2在气管损伤后狭窄家兔模型急性炎症阶段表达下调,造成局部炎症反应失调,促进了气管狭窄的发生发展;(3)上调HDAC2能减轻气管狭窄家兔模型急性炎症反应的强度,进而减轻气管狭窄的程度;(4)联合应用青霉素、阿米卡星及布地奈德可能通过抗炎、抗感染,上调HDAC2的表达,起到防治兔气管损伤后气管狭窄的效果。
【图文】：

窄度：#模型组 S 组与空白对照组 K 组比较，，*H 组、Q、QAB 组与 S 组对比,P<0.05al rabbits tracheal stenosis: #model group S compared wit、Q、A、B、HB、QB、AB、QAB compared with mo

Q 组与 QB 组对比,A 组与 AB 组对比,差异均具有统计学意义p H was compared with group HB,group Q was compared with group ompared with group AB,the differences were statistically significant,P <
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R562

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本文编号：2655897