吸烟导致慢性阻塞性肺疾病发病机理的探讨及药物防治作用的观察

发布时间：2020-05-22 06:53

【摘要】：【背景】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是引起人类死亡的主要原因之一。在北美，COPD位于死因的第4位；在欧洲，COPD与哮喘、肺炎一起位居死因的第3位；在我国，其发病率占15岁以上人群的3.17％。据统计，，我国每年约有1，000，000人死于COPD，因COPD而致残的人数约在5，000，000～10，000，000。然而，关于COPD的治疗却进展缓慢，几十年来缺乏新的治疗措施，原因在于对其确切发病机制还了解不足。因此认识COPD的发病机制是寻找有效治疗措施，改善人类健康水平的关键。 COPD与哮喘均属于慢性气道炎症性疾病。作为一种抗炎药，糖皮质激素已成功的用于哮喘的治疗，但其对COPD的疗效仍有争议。N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一种含半胱氨酸的化合物，最初是被作为一种黏液溶解剂应用于临床，但以后的研究显示其具有抗氧化和细胞保护功能。临床研究显示NAC能降低COPD病人的恶化率，但其确切作用机制尚未阐明，NAC对肺组织结构及肺功能的影响亦报道不多。【目的】 1、制作吸烟致大鼠COPD模型。 2、观察吸烟致大鼠COPD模型中Th1／Tc1细胞因子IFN-γ及Th2／Tc2细胞因子IL-4的变化。 3、观察吸烟致大鼠COPD模型中MMP-9、MMP-12、TIMP-1的变化。 4、探讨糖皮质激素对COPD的治疗作用及可能机制。 5、探讨NAC对COPD的治疗作用及可能机制。【方法】 1、Ⅱ级雄性Wistar大鼠，体重124±7g，分为四组，每组10只：吸烟组(S)：放入自制的烟箱中，每次燃烧10支大前门牌香烟，共3个小时，每天燃烧两次，每周5天，连续3.5个月。糖皮质激素治疗组(C)：吸入香烟烟雾3.5个月，从第2.5个月开始雾化吸入布地奈德4ml(0.5mg／ml)，每天1次，每次约需30分钟吸完。NAC治疗组(A)：吸入香烟烟雾3.5个月，从第2.5个月开始以NAC灌胃，800mg／kg体重，每天一次。正常对照组(N)：在正常呼吸空气的条件
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R563.9

【引证文献】