全氟化碳联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗油酸型兔ALI的实验研究

发布时间：2020-05-25 21:16

【摘要】： 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是指心源性以外的各种肺内外致病因素所导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭,存在“重力依赖区”的肺病变重和“非重力依赖区”病变轻的特点。ALI/ARDS的病因及发病机制错综复杂,致病环节多,目前尚缺乏针对发病机制的有效治疗措施,因此ALI/ ARDS的病死率较高,约40%至50%。机械通气治疗仍为治疗ALI/ARDS的主要手段,然而,机械通气在急性肺损伤初期可导致呼吸机相关肺损伤(ventilator associated lung injury,VALI) ,国外的动物及临床研究显示,正常肺单位的反复过度扩张或损伤肺泡的张开和闭合,可诱发和加重肺损伤。近年来,由于允许性高碳酸血症通气概念的问世,不仅有提高PaO_2作用,还可防止容积伤、呼吸机相关肺损伤,避免继发性肺损伤。临床多中心大规模的临床试验已经证实小潮气量的通气模式可降低ARDS病死率,但仍较高。所以寻找ALI/ARDS新的有效治疗措施显得极其重要。以全氟化碳(perfluorocarbon,PFC)为介质的部分液体通气已经得到广泛运用。新近以雾化吸入的方式也能明显改善ALI/ARDS动物肺氧合。此外,盐酸氨溴索(ambroxol),商品名为沐舒坦(mucosulvan),是一种较新的粘液溶解剂,可以清除氧自由基,刺激肺表面活性物质分泌,增强机体抗氧化损伤的能力,对肺脂质有良好的保护作用。本实验通过油酸复制ALI模型,将全氟化碳与氨溴素联合雾化吸入,观察肺气体交换、肺静态顺应性、细胞因子表达、病理改变和丙二醛等的变化。探讨其协同性作用及各自在治疗方面的效用。实验方法:①第一部分:选用美国IL公司生产的油酸,纯度95%;按(0.15～0.18)ml/kg的油酸剂量注射复制急性肺损伤动物模型;②在第一部分基础上,32只实验兔分为4组:常规机械通气(conventional mechanical ventilation,CMV)组(A组):致伤后,只通过呼吸机进行机械通气治疗;全氟化碳(perfluorocarbon,PFC)雾化吸入组(B组):动物致伤后,PFC(FC77,3M公司)雾化吸入,按PFC 6mL/(kg·h)给予;氨溴素雾化吸入组(MSV,C组):致伤后,氨溴素按15 mg/(kg·h)雾化吸入;联合治疗组(united group,D组):为全氟化碳+氨溴素雾化吸入组,给予PFC及氨溴素联合治疗,剂量同B组及C组。四组呼吸机参数设置均相同。在致伤前、ALI达标时及治疗后的1、2、3、4小时共6个时相点观察动脉血气指标、肺静态顺应性,检测肺组织匀浆丙二醛含量,观察重力依赖区及非重力依赖区肿瘤坏死因子-αmRNA表达、病理改变等。实验结果:①常规机械通气组兔肺静态顺应性(static lung compliance,CLst)在油酸致伤后呈进行性下降。全氟化碳治疗组和联合治疗组在治疗后1 h肺静态顺应性(static lung compliance,CLst)升高,1 h～2 h肺静态顺应性较ALI值升高,并且高于1 h～3 h同时相点常规机械通气组( P 0.05)。全氟化碳治疗组在治疗后1 h～2 h时相点肺静态顺应性高于氨溴素治疗组和常规机械通气组,联合治疗组在治疗后1 h～3 h时相点CLst高于机械通气组和氨溴素组( P 0.05)。机械通气组与氨溴素组在治疗后各时相点比较差异无显著性;②全氟化碳组和联合治疗组PaO_2在1 h～4 h时相点较本组ALI值升高,并且于治疗后1 h～3 h时相点高于同时相点的CMV组和MSV组( P 0.05)。CMV组与MSV组比较差异无显著性。③全氟化碳组和联合治疗组肺组织病理损伤轻于CMV组( P 0.05);CMV组、PFC组、MSV组和联合组均存在背侧重力依赖区肺叶病理损害重于腹侧非重力依赖区肺叶。④原位杂交结果显示:全氟化碳组、联合组腹侧、背侧肺叶TNF-αmRNA表达均较CMV组减少。联合组腹侧、背侧肺叶TNF-αmRNA表达均少于全氟化碳组( P 0.05);CMV组、PFC组、MSV组和联合组背侧肺叶TNF-αmRNA表达较腹侧肺叶增多。⑤肺组织匀浆MDA结果提示联合组低于CMV组、PFC组和MSV组,PFC组低于CMV组和MSV组( P 0.05)。但CMV组与MSV组比较差异无显著性( P 0.05)。结论:①雾化吸入PFC能明显改善实验兔ALI肺氧合能力,升高PaO_2,改善肺静态顺应性,减少肺组织中的TNF-αmRNA表达,减轻自由基攻击的程度。②PFC联合氨溴素雾化吸入能明显改善ALI兔肺氧合能力,升高PaO_2,改善肺静态顺应性,减少肺组织中的TNF-αmRNA表达及自由基的损害。两者联合在减少肺组织中的TNF-αmRNA表达及自由基的损害上具有协同性;③四组均存在“重力依赖区”病理损害重于“非重力依赖区”。TNF-αmRNA表达也存在“重力依赖区”多于“非重力依赖区”的特点。
【图文】：

油酸致伤组兔肺大体观（腹侧面）

背侧面,油酸

油酸致伤组兔肺大体观（背侧面）
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R563.8

【参考文献】