慢性阻塞性肺疾病的临床评估和CXCR3基因多态性与疾病易感性的研究
发布时间：2020-05-29 00:17
【摘要】：第一部分体重指数和胸部CT特征在综合评估慢性阻塞性肺疾病中的价值目的:依据营养状况和胸部CT影像表现,分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床特征,并探讨它们在综合评估COPD中的应用价值。方法:纳入2017年6月至2018年6月在北京协和医院和民航总医院呼吸科就诊的256例COPD稳定期患者,收集人口学资料、身高、体重、吸烟史、急性加重次数,完善肺功能检查及CAT问卷。分析Goddard评分与肺功能、CAT评分、急性加重次数间的关系,并探索不同体重指数分级和各CT表现型COPD患者的临床特征。结果:在较高体重指数(body mass index,BMI)的COPD患者中,FEV1%pred(F=7.372,P=0.000)、FVC%pred(F=3.192,P=0.025)、FEV1/FVC(F=14.278,P=0.000)、DLco%pred(F=15.777,P=0.000)更高并具有统计学意义,RV/TLC 和上一年急性加重次数有更低但无统计学意义。超重(t=5.208,P=0.000)、肥胖组(t=5.856,P=0.000)较体重正常组肺气肿程度明显下降。Goddard评分与肺功能FEV1/FVC(r=-0.230,P=0.022)、DLco%pred(r=-0.531,P=0.000)呈显著负相关;与CAT评分(r=0.244,P=0.021)呈显著正相关。胸部CT表现型E型、M型的BMI、FEV1/FVC和DLco%pred较A型显著降低(P均0.0167)。M型在FEV1%pred、FVC%pred、RV/TLC和急性加重次数方面均较A、E两型更差,但无统计学差异。结论:COPD患者的营养水平与肺功能、肺气肿程度、急性加重次数密切相关;胸部CT严重程度和表型的评估可以为COPD的分型和治疗提供有效的参考依据。第二部分 CXCR3基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究目的:CXC趋化因子受体3(CXC chemokinereceptor3,CXCR3)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发生发展中的作用尚不明确。本研究旨在探讨CXCR3单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与COPD易感性及临床特征的关系,并分析CXCR3和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)间的生物学关联。方法:纳入2017年6月至2018年6月在北京协和医院和民航总医院呼吸科就诊的256例COPD稳定期患者及529例肺功能正常的健康人。采集受试者的人口学资料、吸烟史并行血常规检测,收集COPD患者上一年急性加重次数并完成肺功能检查。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对 71 例 COPD患者血清行MMP-9及MMP-12水平测定。通过数据库检索CXCR3、MMP-9和MMP-12基因与气道疾病有关的SNP位点,确定CXCR3基因rs2280964和rs34334103 位点,MMP-9基因 rs17577、rs2250889 和 rs3918242 位点,MMP-12 基因rs652438和rs7123600位点,共7个SNP位点,采用SNaPshot技术进行基因分型。通过对等位基因和基因型的比较,分析CXCR3基因多态性与COPD易感性和临床特征的关系,并分析CXCR3和MMPs间的关联。结果:COPD组和健康对照组在年龄、性别及吸烟的分布上存在显著差异(P值均0.05)。MMP-9和MMP-12水平与急性加重次数呈显著正相关(MMP-9:r=0.316,P=0.012;MMP-12:r=0.335,P=0.007)。位于 CXCR3 基因的 rs2280964 突变纯合子 TT 型较 CC 型发生 COPD 的风险更高(P=0.011,OR=2.247,95%CI:1.204-4.194)。性别分层后,rs2280964突变纯合子在男性中的作用更显著(P=0.005,OR=2.644,95%CI:1.348-5.186)。本研究未发现其他SNP位点与COPD发病的关系。rs34334103位点与 FEV1/FVC 显著相关(P=0.012)。MMP-9rs17577 位点和 MMP-12 rs7123600位点与外周血嗜酸性粒细胞比例有关(P均0.05)。CXCR3 rs2280964位点与COPD患者血清MMP-9浓度密切相关(P=0.026),且TT型较CC型MMP-9水平明显升高(762.0±483.2 vs 487.3±281.5 ng/ml,P=0.04)。MMP-9 rs2250889 位点 CC 基因型和MMP-12 rs7123600位点AA基因型的COPD患者血清MMP-9水平有明显升高。通过广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析CXCR3、MMP-9和MMP-12基因之间的联系,未发现基因-基因交互作用。结论:CXCR3基因单核苷酸多态性与COPD易感性及临床特征密切相关,也是影响COPD患者血清MMP-9水平的重要因素。CXCR3相关研究进展为COPD的发病机制及治疗靶点提供了方向。
【图文】：
４．０）ｋｇ／ｍ２。ＣＡＴ邋评分为邋０－３３邋分，平均（１４．９±７．１）分（表邋１）。根据邋ＧＯＬＤ邋指南［５］逡逑肺功能分级，轻度组（１级）２７例，中度组（２级）１２８例，重度组（３级）８４例，逡逑极重度组（４级）１７例（图１－２）。逡逑表１－１慢阻肺患者临床特征逡逑Ｔａｂｌｅｌ－１邋Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ邋ｏｆ邋ＣＯＰＤ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｉｎｃｌｕｄｅｄ邋ｉｎ邋ｔｈｉｓ邋ｓｔｕｄｙ逡逑例数邋男性邋年龄逦吸烟Ｓｍｏｋｅ邋［ｎ邋（％）邋］逦邋ＢＭＩ邋ＣＡＴ评分逡逑（ｎ）邋Ｍａｌｅ邋Ａｇｅ逦不吸烟者逦吸烟者邋戒烟者逦（ｋｇ／ｍ２）邋ＣＡＴ邋ｓｃｏｒｅ逡逑［ｎ邋（％）邋］逦Ｎｏｎ－ｓｍｏｋｅｒ逦Ｓｍｏｋｅｒ逦Ｅｘ－ｓｍｏｋｅｒ逡逑２５６逦１９４邋（７５．８）逦６９士邋１０逦６１邋（２３．８）逦５５邋（２１．５）逦１４０邋（５４．７）逦２４．１邋土４．０逦１４．９±７．１逡逑７％邋１０％逡逑／逦：逦／p哄义希唬危湾澹危垮澹皱澹危酰牵希蹋腻澹卞义希ǎ常常ュ危保у危希牵埃蹋模插义希苠危掊澹牵希蹋腻澹冲义希担埃ィ危拢牵埃蹋模村义贤迹保插澹牵希蹋母骷侗壤植煎义希疲椋纾酰颍邋澹保插澹模椋螅簦颍椋猓酰簦椋铮睿箦澹铮驽澹洌椋妫妫澹颍澹睿翦澹牵希蹋腻澹欤澹觯澹欤箦义希保常插危拢停慑义辖茫希校幕颊吒荩拢停煞旨叮逯毓妥榛颊撸保咐逯卣Ｗ榛颊撸保保估义铣刈榛颊撸罚蠢
本文编号：2686060
【图文】：
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