膈肌疲劳与肌凝蛋白重链基因表达关系的研究

发布时间：2020-05-30 21:35

【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的慢性呼吸系统疾病，患病人数多，病死率高；加之病程呈缓慢进行性发展，因此，该病对患者劳动能力和生活质量的影响颇为严重。同世界各国一样，我国COPD的发病率也长期居高不下，据1997年的统计资料显示，COPD的发病人数约占我国15岁以上人口数的3％。COPD的发病机理十分复杂，可能与感染、遗传、环境等多种因素有关。近年来的临床研究发现，膈肌疲劳在COPD的发病过程中可能具有非常重要的病理生理作用。但迄今为止，有关膈肌疲劳与COPD之间的因果关系、特别是COPD患者发生膈肌疲劳的分子机制，目前尚知之甚少。 膈肌是人体最大的吸气肌，膈肌收缩所产生的通气量占静息通气量的60％～80％。虽然早在1977年Roussos和Macklem就已经提出了膈肌疲劳的概念，但有关膈肌疲劳发生的机制目前一直不清楚。以往的研究表明，COPD患者由于气道阻力增加，使以膈肌为主的吸气肌做功增加，过度通气使膈肌弯曲度增加，导致其“最佳构型”发生改变，继而引起结构紊乱和收缩力减弱；同时，由于COPD患者伴有缺氧、营养不良等，使膈肌能量供应得不到保障，因而易于发生膈肌疲劳，进而使其不能维持足够肺泡通气量所需的压力，造成患者进一步缺氧，并因此形成恶性循环。 博士毕典论久踢取疚劳与取夜蛋白生健基因奉达洪系的研究 以往研究十分强调营养、缺氧与隔肌疲劳之间的关系。但临床工 作中发现，有些营养良好的COPD患者在无明显缺氧时同样存在隔肌 疲劳，说明营养、缺氧等因素并不是引起隔肌疲劳的最根本原因。近 年来的研究结果表明COPD最主要的病理生理改变是慢性气流受限 (chronic airflow limitation)或慢性气流阻塞(ehronie airflow obstruetion)，而不仅仅是气道阻塞(airway obstruetion)。因此，有理 由认为，隔肌疲劳与慢性气流受限关系非常密切。和骨骼肌相似，隔 肌的收缩功能受多种重要收缩蛋白质分子的调节，其中，以肌凝蛋白 的作用显得尤为突出，肌凝蛋白不仅充当纤维结构蛋白，而且还具有 ATP酶活性。 肌凝蛋白是由两条重链和两条轻链组成的肌肉收缩蛋白，根据其 收缩速率不同，可分为快收缩和慢收缩两种表型;同样，肌凝蛋白重 链(myosin hea竹ehain，MHe)也相应地分为快、慢二型。由于MHe 是整个肌凝蛋白分子ATP酶活性的主要决定者，且MHC本身又与肌 纤维的最大收缩速度密切相关。因此，检测MHC在不同病理条件下表 型变化显得尤为重要[5]。现有对肌凝蛋白表型的研究主要是根据其在不 同条件下的电泳结果来区分的。在非变性胶电泳条件下，肌凝蛋白可 根据其蛋白条带迁移的速率分为“快”、“慢”二组，分别对应于快、 慢表型。SDS聚丙烯酞胺凝胶电泳可进一步区分MHC异构体。与非变 性胶电泳情况相反，快迁移条带对应于慢MHC，而慢迁移条带对应于 快M旧e。其中，“快”表型(type lx、fast MHe、a一M月C)由MHe Ila、 博士毕典论久肠取疚劳与肛暇蛋白生桩基因未达共系的研究 MHe Ilx和MHe xxb等几种异构体组成，而“慢”表型(typel、slow MHc、p一MHc)则由p一MHC单独构成。“快”表型具有较高ATP酶活 性，而“慢’，表型则ATP酶活性较低〔6〕。肌凝蛋白重链MHc的多种 异构体，在不同的肌肉中表达的种类特点和组成比例各不相同。 近十多年来的研究发现，给骨骼肌缓慢、长期增加负荷后，MHC 的表型组分可发生明显改变，即a一MHc相对减少，而p一MHc相对增 多，并由此推测MHC不同表型组成的变化可能是慢性负荷增加引起骨 骼肌收缩力减弱的主要原因。本研究通过检测COPD患者隔肌组织中 MHC不同表型的表达比例改变，结合隔肌功能和肺功能等有关临床检 测指标进行相关分析，初步探明p一MHc增高及a~MHc降低与隔肌疲劳 间的相互关系。此结果对隔肌疲劳机制的阐明及对今后临床评价治疗效 果以及指导制定合理的治疗方案等都具有重要的意义。 博士毕典论文 肠取疚劳与取暇蛋白生桩基因表达关系的研究 第一部分 吸氧及氨茶硷对慢性阻塞性肺病患者跨肠压的影响 目的以连续灌注导管测压系统，测定COPD患者的跨隔压(Pdi)， 并对照吸氧及静脉应用氨茶硷对Pdi的影响，评估COPD患者隔肌疲劳的 J清况。方法COPD组:男性巧例，女性4例，年龄(6 1 .5士4.5)岁。 健康对照组:男性6例，女性2例，年龄(58.4士5 .8)岁。以连续灌注导 管测压系统采用分段外曳法测定为Pdi;在用力呼尽肺内气体行最大努力 吸气时测最大跨隔压(Pdimax)。于吸氧(2L/m in) 3Omin后以及静脉注射氨 茶硷3Omin后分别测定Pdi、Pdiman。结呆COPD组Pdi为41.78士 21.63cm月20，Pdimax为52.66士22.43 cmHZO，对照组为102.43土20.67 cn1HZO和1 32.35士29.12 cmHZO，，二组I旬差异有显著性(P0.01)。COPD 患者吸氧30min后pao:由62.63士1 1 .81 mmHg上升到87.63士9.7OmmHg， 差异有显著性(p 0.01);paCO:下降，pdi、pdimax有不同程度增加，但吸 氧前后的差异无显著性(P0.05)。COPD患者静脉注射氨茶硷后，Pdi、 Pdimax分别由42.37士1 8.33 cm月20、53.76士20.57 cmHZO上升到57.48士 23 .39 cllllJZO、73.94士24.86 emHZO，差异有显著性(P
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R563.9

【共引文献】

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本文编号：2688759