糖皮质激素对实验性肺纤维化TGF-β、MCP-1的影响

发布时间：2020-06-04 22:21

【摘要】： 前言肺纤维化是以肺间质炎症细胞浸润，纤维母细胞增生和胶原蛋白沉积为特征的慢性炎症性疾病，其病因未明。近年来认为肺泡巨噬细胞、T细胞以及中性粒细胞通过释放细胞因子，参与此病的发生与发展。其中重要的有转化生长因子(TGF-β)、成纤维细胞生长因子(FGF)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、白细胞介素和肿瘤坏死因子(TNF-α)等。糖皮质激素是抗炎、抗纤维化的有效药物，但其作用机制并不十分清楚。本文通过复制肺纤维化动物模型，用地塞米松进行干预，检测血及肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β和MCP-1的变化，探讨激素对肺纤维化防治作用的可能机制。材料与方法一、试剂与药品：博莱霉素A5、地塞米松注射剂、速麻安、大鼠TGF定量EIA试剂盒、大鼠MCP-1定量EIA试剂盒。二、实验对象、分组及模型制备：雌性Wistar大鼠30只，体重180～280克。随机分为3组：1．模型组(M组)、2．对照组(C组)、3．地塞米松干预组(D组)，每组大鼠均为10只。C组气管穿刺注入生理盐水，M组及D组气管内注入博莱霉素(0.05mg／100g体重)。D组于次日开始腹腔内注射地塞米松0.3mg／100g体重，各组均于注药后第1周、第4周各宰杀5只。三、实验方法： TGF-β、MCP-1检测按照该试剂盒操作说明书进行。四、统计学处理：各组间差异用方差分析及q检验。结果一、肺系数变化：肺系数一肺重（mg＊体重＊X1周时人组由组均高于对照组，P＜O．05＊组9．56土二．71人组13．34土 1．＊对组12．06。2．8）；4周时批组对组均高于对照组，P＜O． 05＊组 9．69 LI．49批组 14．25土 1．83P组 12．66土 0．67）。二在ALF细胞总分数：（一堆ALF细胞总数（X 10VITl卜J周时则组高于对照组 P ＜o．05，D组与对照组相比无显著差异P＞O．05p组低于M组 P＜o．05＊组0．35士0．25”组1．＊土0．71对组0＊3士0．＊）。 4周时拟组高于对照组P＜0刀5p组与对照组无显著差异P＞ 0．05＊组 0．23 L 0．13川组 1．40 L 0．84 D组 0．97。0．56）。（二踢ALF细胞分类／周时，肺泡巨噬细胞M组低于C组， P＜）05对组与C组无显著性差异；淋巴细胞各组间无显著性差异；中性粒细胞M组显著高于C组，P＜O对五月组与C组无显著性差异。4周时，肺泡巨噬细胞M组对组低于C组，P＜o．05 ；淋巴细胞各组间无显著性差异；中性粒细胞 M组高于 C组由组，P＜O．01和P＜0．05。（三）病熟见： C组：肺泡结构正常。 M组：三周时，以肺泡炎改变为主，有间质成纤维细胞及毛细血管增生；4周时广泛性肺纤维化为主，仍伴有肺泡炎。 D组J周产周时病理改变与M组相似，但程度较轻。（四）血气分析改变： PH：二周上周时各组均无显著性差异。 1周时，％0。M对组显著低于C组，P＜0．05；朽CO。M组显著高于 C组。4周时，PaO。M组显著低于 C组；PaCO。M组显著高于C组。 ·二· （五）TGF－p、MCP一且的变化 1周时，各组间血及 BALF TGF－p扯CP八元显著差异。 4周时，血及 BALF’ TGF－p M组非常显著高于 C组由组K ＜0．01和 P＜0．05）。血 MCP－1三组间无显著差异，0ALF中， M组显著高于C组＊＜口．05）。讨论利用俄霉素气管内注人复制肺纤维化模型是目前国内外公认的研究方法。研究表明＊周时肺泡炎达高峰，并开始出现肺泡间隔增厚，成纤维细胞及毛细血管增生，第4周时形成稳定的纤维化。本组结果表明：第1周时，模型组肺系数升高，肺泡灌洗液细胞总数、中性粒细胞亦升高，病理组织所见为明显的肺泡炎，以中性粒细胞及肺泡巨噬细胞为主，并伴有间质成纤维细胞增生，至第 4周时，肺系数、肺泡灌洗液细胞总数及中性粒细胞仍高，病理所见为广泛性纤维化，但仍有肺泡炎存在；地塞米松干预组第1周。第4周时肺系数略高于对照组而低于模型组，肺泡灌洗液细胞总数及中性粒细胞虽高于对照组，但明显低于模型组，肺组织病理所见亦显示肺纤维化程度较模型组减轻，上述说明，地塞米松对实验性肺纤维化是有一定防治作用的。血气分析检查的结果显示：模型组与对照组相比，第二周、第 4周均有氧分压降低，二氧化碳分压升高的变化，后者以第1周时改变更明显，地塞米松组低氧程度较模型组轻，且无二氧化碳分压升高。结合病理所见，作者认为模型组低氧与肺间质改变引起的弥散障碍有关，而二氧化碳满留则与肺泡炎及纤维化程度重，引起限制性通气功能障碍有关，而地塞米松组肺泡炎及纤维化的程度轻，限制性通气障碍亦轻，故只有低氧而无二氧化碳醇留，且低氧程度亦轻于模型组。地塞米松属糖皮质激素类药物，其抗纤维化作用的机制尚不 ·3· 十分清楚。一般认为激素可抑制中性粒细胞、淋巴细胞浸润、抑制巨噬细胞增殖，活化和分泌功能，，具有抗炎和免疫抑制作用。近年发现，许多前炎
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R563.9

【参考文献】