母牛分枝杆菌对支气管哮喘患者的辅助治疗作用

发布时间：2020-06-08 09:19

【摘要】： 背景: 支气管哮喘(简称哮喘)是一种呼吸系统常见的慢性气道炎症性疾病,是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组份参与的慢性气道炎症性疾病。哮喘的病因和发病机制不完全清楚,变态反应被认为与其发病关系密切。抗原通过抗原呈递细胞激活T细胞,活化的辅助性T细胞(主要是Th2细胞)产生白细胞介素(IL-4),IL-5,IL-10和IL-13等进一步激活B淋巴细胞,后者合成特异性IgE,并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的IgE受体。当变应原再次进入体内,可与结合在细胞表面的IgE交联,使该细胞合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等,产生典型哮喘临床症状。目前,糖皮质激素是控制哮喘气道炎症最有效的药物,并被广泛应用于临床,但有明显其局限性。由此人们针对哮喘的免疫学发病机制,将研究转向其免疫治疗上。母牛分枝杆菌(M.vaccae)系冻干母牛分枝杆菌制剂,它富含Ⅰ型分枝杆菌抗原,基本不含Ⅱ型和Ⅳ型抗原,可明显抑制哮喘小鼠的气道高反应(AHR)和迟发型哮喘反应(LAR),且气道周围和肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(EOS)计数和IL-5水平均明显下降,并提示M.vaccae在抗原致敏的个体中能有效减弱过敏性气道炎症并改善相关的肺功能。由此可见M.vaccae对炎症反应具有明显的抑制作用,但目前多局限于实验动物中,临床试验较少,值得进一步研究。目的: 1、比较观察组与对照组患者治疗前后部分血清免疫学指标,包括IFN-γ、IL-4、IL-5和IgE,探讨M.vaccae对哮喘患者Th1/Th2平衡的影响 2、比较观察组与对照组患者治疗前后部分肺功能指标,包括FVC、FEV1和PEF值,探讨M.vaccae对哮喘患者临床症状的影响 3、探讨评价M.vaccae辅助治疗哮喘患者临床应用的有效性和安全性方法: 34例患者采用完全随机化原则将病人分为2组,观察组19例,予M.vaccae 22.5μg,臀部肌内深部注射,每隔10日1次,疗程3个月,并吸入沙美特罗替卡松吸入剂(每吸含沙美特罗50μg和氟替卡松250μg),每日2吸,疗程3个月。对照组14例,单用吸入沙美特罗替卡松,每日2吸,疗程3个月。治疗期间不加用其他糖皮质激素、β2肾上腺素受体激动剂和免疫调节药物。2组患者均于治疗前后测血清免疫学指标干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、IL-5及免疫球蛋白E(IgE),并测定肺功能指标用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)和1秒率(FEV1/FVC),记录每日最大呼气流量(PEF)。结果: 1、血清IL-4水平观察组血清IL-4水平治疗前为(231±87)ng·L-1,治疗后为(206±73)ng·L-1,下降了(-23±83)ng·L-1;对照组治疗前为(232±78)ng·L-1,治疗后为(223±88)ng·L-1,下降了(-8±85)ng·L-1。两组内治疗前后比较和变化值组间比较均无明显差异(P均0.05)。 2、血清IL-5水平观察组血清IL-5水平治疗前为(96±14)ng·L-1,治疗后为(50±11)ng·L-1,下降了(-46±13)ng·L-1;对照组治疗前为(98±15)ng·L-1,治疗后(89±11)ng·L-1,下降了(-9±14)ng·L-1。观察组治疗前后比较差异明显(P 0.05),对照组治疗前后比较无明显差异(P 0.05),两组间治疗前后变化值比较差异显著(P 0.05)。 3、血清IFN-γ水平观察组血清IFN-γ水平治疗前为(247±45)ng·L-1,治疗后为(265±43)ng·L-1,上升了(18±44)ng·L-1;对照组治疗前为(251±45)ng·L-1,治疗后为(257±54)ng·L-1,上升了(6±49)ng·L-1,两组内治疗前后和2组间变化值比较均无明显差异(P均0.05)。 4、血清IgE水平观察组血清IgE水平治疗前为(152±44)IU·L-1,治疗后为(66±39)IU·L-1,下降了(-86±43)IU·L-1;对照组治疗前为(150±33)IU·L-1,治疗后(129±40)IU·L-1,下降了(-24±37)IU·L-1。观察组治疗前后比较差异明显(P 0.01),对照组治疗前后比较无明显差异(P 0.05),两组间治疗前后变化值比较差异显著(P 0.01)。 5、肺功能FVC水平观察组FVC水平治疗前为(3.3±0.6)L,治疗后为(3.5±0.5)L,上升了(0.2±0.6)L;对照组治疗前为(3.3±0.6)L,治疗后为(3.5±0.8)L,上升了(0.2±0.7)L,两组内治疗前后和两组间变化值比较均无明显差异(P均0.05)。 6、肺功能FEV1水平观察组FEV1水平治疗前为(2.6±0.7)L,治疗后为(2.9±0.7)L,上升了(0.3±0.7)L;对照组治疗前为(2.5±0.5)L,治疗后为(2.7±0.7)L,上升了(0.2±0.7)L,两组内治疗前后和两组间变化值比较均无明显差异(P均0.05)。 7、肺功能PEF变化观察组第一月为(3.28±0.23)L·S-1,第二月为(3.92±0.27)L·S-1,第三月为(3.97±0.24)L·S-1,后两月分别与第一月相比上升显著(P均0.01),第三月较第二月上升幅度较小(P 0.05);对照组第一月为(3.34±0.27)L·S-1,第二月为(3.52±0.23)L·S-1,第三月为(3.56±0.25)L·S-1,两两比较无明显差异(P均0.05);组间比较,观察组第二、三月分别与对照组相应月份比较,差异明显(P均0.05)。结论: 1、M.vaccae可通过活化了Th1细胞,使各组IFN-γ分泌增加,且抑制Th2细胞增殖,导致IL-4、IL-5分泌明显减少,IgE合成下降,调节Th1/Th2的平衡,从而削弱了哮喘气道变应性炎症。 2、M.vaccae可能在一定程度上改善哮喘患者肺通气功能,但确切疗效尚需进一步研究。 3、M.vaccae临床应用基本安全、但确切效应尚需进一步研究。
【图文】：

简易峰速仪
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R562.25

【参考文献】