慢性饮用白酒大鼠经序贯性注射油酸内毒素诱导肺损伤的实验研究

发布时间：2020-06-08 12:04

【摘要】： 目的随着经济发展，我国酗酒率逐渐增高，白酒是酒精消耗量最高的酒精饮料。大型临床调查显示慢性酗酒史可明显增加ALI／ARDS的发生易感率及疾病严重程度。本研究的主要目的为通过模拟大鼠自由饮用白酒，建立慢性饮酒动物模型，并给予序贯性注射油酸脂多糖，诱导急性肺损伤模型，观察慢性饮酒对急性肺损伤时GSH、MDA的影响和肺泡上皮标志物水平的改变，以及中药黄芪注射液的保护作用。 方法以20％白酒作为唯一饮用液体来源，喂养大鼠6周，复制慢性饮酒大鼠模型。6周后采用序贯性注射油酸及脂多糖，诱导二次打击肺损伤模型，观察慢性饮酒肺损伤后PaO2、肺w／D值以及BALF中蛋白水平的改变，及肝肺组织中GSH、MDA水平的变化，并检测肺组织及BALF中AQP5、SP-A及AQP4蛋白水平的变化，采用免疫组化技术定位AQP5、AQP4在肺组织的表达。同时给予肺损伤大鼠经腹腔注射黄芪注射液，观察上述指标的变化，评价该药对饮酒及非饮酒大鼠肺损伤的保护作用。 结果1．肺损伤大鼠PaO2下降，肺W／D值以及BALF中蛋白水平升高，饮酒损伤组改变较饮水损伤组明显。2．慢性饮酒大鼠肝脏GSH水平降低，MDA水平增高。肺组织GSH水平降低，与肝脏GSH水平有相关性，但肺组织MDA无明显升高。3．肺损伤大鼠肝肺GSH明显减少，MDA水平升高；肺组织及BALF中AQP5表达减少，肺组织SP-A水平下降，western blot技术未能在肺组织中检测到AQP4蛋白水平，免疫组化显示AQP4存在于肺组织细支气管柱状上皮细胞，但肺损伤未造成AQP4的改变。4．黄芪应用后，上述指标明显改善，饮酒组各项指标明显改善。 讨论1．慢性饮用国产白酒6周，大鼠体重及行为异常，，酗酒模型复制成 功。2．油酸内毒素序贯性注射导致大鼠PaO2下降，肺W／D值以及BALF中蛋白水平升高，肺损伤模型复制成功。同时饮酒大鼠肺损伤程度重于饮水组大鼠。3．慢性酗酒导致大鼠肝脏重要抗氧化物GSH水平降低，MDA水平升高，同时肺组织GSH水平下降，并与肝GSH水平呈相关性，考虑为肝脏向循环系统产生并分泌GSH减少，肺摄取减少，在受到致伤因素侵袭时，肺损伤程度加重。4．急性肺损伤时，肺泡Ⅰ型上皮细胞和Ⅱ型上皮细胞表面标志物AQP5及SP-A在肺组织表达明显减少，慢性饮酒大鼠改变更为明显，提示肺损伤时两种肺泡上皮细胞均明显受损。4．黄芪可明显改善肺损伤时大鼠抗氧化能力下降，对大鼠尤其是饮酒大鼠在受到致伤因素时有保护作用，表明黄芪能抑制自由基引起的过氧化反应，减少自由基对生物膜的损害，从而保护机体，在油酸脂多糖致肺损伤起到一定的治疗作用。
【图文】：

时间(周)图1饮水及饮酒大鼠体重增长趋势与饮水组大鼠比较p<0.01组织病理学改变大体观察:饮水对照及饮酒对照大鼠肺组织无明显异常;饮水损伤组大，部分区域呈暗红色，可见斑片状出血及坏死灶，以下肺，切面有液体流出;饮酒损伤组大鼠改变更为明显，肺大，体积明显增大。饮水药物组及饮酒药物组大鼠肺组织改变较。(见照片1一4)光镜观察:肺组织HE染色显示:饮水对照及饮酒对照大鼠肺组织支气

酒组p<0.01)，以饮酒损伤组组大鼠改变更为显著，与饮水损伤组大鼠Pa姚相比有显著差异(p<0.05)。与损伤组大鼠相比，药物组大鼠Pa02均明显回升(饮水组p<0.05;饮酒组p<0.05)，以饮酒组回升明显(见表1、图2)。表1饮水及饮酒大鼠肺损伤后Pa02及BALF中蛋白含量的变化(x士:)组别 nPaOZ(mmHg)W/DBALF蛋白(g/L)饮水对照组 8107.90士 2.053.98士 1.150.44士0.09饮水损伤组 872.17士13.79#5.97士1.40#0.75士0.16#饮水药物组 793.26士13.28&4.34士 1.500.59士0.17饮酒对照组 8105.75士 3.584.18士 1.010.48士0.12饮酒损伤组 859.46士19.58材$7.37士1.21#$0.94士0.16#$饮酒药物组 590.70士15.99&5.16士1.03&0.66士0.10&注:#与相应对照组相比教p<0.05;$与饮水损伤组比较p<0.05;&与相应损伤组比较p<0.05

本文编号：2703058