凝血因子V Leiden突变与肺栓塞的关系

发布时间：2017-03-28 09:01

  本文关键词：凝血因子V Leiden突变与肺栓塞的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：近年来肺栓塞（PE）逐渐成为常见病和多发病，，但由于PE的临床症状多样化且缺乏特异性，以及对其缺乏诊断意识和诊断技术条件限制等原因，PE仍是一种较难做出诊断的疾病，并且其临床漏诊率、误诊率、致残率和死亡率均较高，深入研究PE的发病机制、提高对肺栓塞的诊断意识和水平已成为当前面临的一个难题。近年来，众多学者在PE形成机制，特别是分子水平进行了研究，提出凝血因子V（Factor V，F V）Leiden突变是形成PE的重要危险因素，已成为血栓性疾病研究中的一个热点。欧美国家对凝血因子V基因Leiden突变研究显示，凝血因子V的Leiden突变是遗传性易栓症最常见的病因[1-3]，但国内目前尚无关于凝血因子V Leiden突变与PE的相关性的大规模流行病学调查资料，相关研究报道也较少。现本文采用聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）技术和HindⅢ限制酶进行酶切实验了解PE患者凝血因子V Leiden突变情况，并探讨凝血因子V Leiden突变与PE之间的关系。 【目的】：了解PE患者凝血因子V Leiden突变情况，探讨凝血因子V Leiden突变与PE之间的关系。 【方法】：吉林大学中日联谊医院2012年3月至2013年2月根据肺通气/灌注现象或肺动脉造影等检查结合临床资料确诊的41例PE患者，诊断标准参照中华医学会呼吸病分会制定的肺血栓栓塞症的诊断和治疗指南[4]、急性肺血栓栓塞症诊断治疗中国专家共识[5]及2008年欧洲心脏病学会急性肺血栓栓塞症诊断治疗指南[6]，同时选取80例性别、年龄匹配的健康对照者。患者组和对照组每人用EDTA管取外周静脉血2ml，按DNA提取试剂盒说明提取基因组DNA[7]。采用PCR技术扩增凝血因子V基因相关片段，对确认扩增成功的凝血因子V基因的PCR产物，用Hind Ⅲ限制酶进行酶切实验，对Hind Ⅲ酶切实验产物再次进行琼脂糖凝胶电泳，最后用凝胶成像分析系统进行照相分析。 【结果】： 1、PCR扩增结果：患者组和对照组的凝血因子V基因PCR扩增产物大小均为241bp。 2、Hind Ⅲ限制酶酶切结果：患者组和对照组的凝血因子V基因的PCR产物，用Hind Ⅲ限制酶进行酶切实验，再对酶切产物进行琼脂糖凝胶电泳，结果显示片段大小均为241bp，均为野生型，患者组和对照组的凝血因子V基因1691位点均为鸟嘌呤（G），没有突变为腺嘌呤（A）。 【结论】： 本研究结果提示患者组和对照组凝血因子V基因的PCR扩增产物均未见其扩增序列的改变，即凝血因子V基因表型均为1691G/1691G，1691位点并没有出现突变，所有患者组和对照组中无凝血因子VLeiden突变纯合子及杂合子。上述结果提示凝血因子V Leiden突变存在种族、地区差异，在中国人群中，可能没有凝血因子V Leiden突变；凝血因子V Leiden突变可能不是导致PE的危险因素，并不能作为临床常规筛查指标，可能有其他更为重要的机制促进PE或静脉血栓形成。凝血因子V Leiden基因突变与PE的相关性及促进PE形成的遗传性因素有待进一步研究。
【关键词】：凝血因子V Leiden突变 活化蛋白C抵抗 肺栓塞
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R563.5
【目录】：

• 前言5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-15
• 中英文缩略词表15-16
• 第1章 综述16-37
• 1.1 肺栓塞相关的定义16-17
• 1.2 肺栓塞的流行病学特点17-18
• 1.3 肺栓塞的病理及病理生理变化18-23
• 1.3.1 肺栓塞的病理改变18-20
• 1.3.2 肺栓塞的病理生理变化20-23
• 1.4 肺栓塞的临床表现23
• 1.5 肺栓塞的危险因素23-24
• 1.6 凝血因子 V的结构及功能24-25
• 1.7 凝血因子 V Leiden 基因突变25-28
• 1.7.1 凝血因子 V Leiden 突变的提出25-27
• 1.7.2 凝血因子 V Leiden 基因突变促进肺栓塞形成的机制.27-28
• 1.8 结语28-31
• 参考文献31-37
• 第2章 引言37-39
• 第3章 研究对象及方法39-44
• 3.1 研究对象一般资料39
• 3.2 PE 患者诊断标准39-40
• 3.3 排除标准40
• 3.4 仪器设备及试剂40-41
• 3.5 实验方法41-43
• 3.6 统计方法43-44
• 第4章 结果44-48
• 4.1 PE 患者组和对照组的一般资料分析44-45
• 4.2 凝血因子 V Leiden 突变情况45-48
• 第5章 讨论48-55
• 第6章 结论55-56
• 参考文献56-64
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果64-65
• 致谢65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 乐玮;凝血因子V~(Leiden)与血栓形成倾向[J];国外医学.心血管疾病分册;1998年04期

2 贺颖,齐华,连建华,郑红,游文凤;汉族人深静脉血栓形成患者FV Leiden突变检测[J];郑州大学学报(医学版);2003年03期

3 邢颜超,马爱华,程维兴,王文利,陈红,孔江,王冬梅,崔希嘏;哈萨克族人群中FVLeiden突变的研究[J];临床军医杂志;2001年02期

4 郭辰虹,郭琼行,龚瑶琴,陈丙玺,常宏,周海斌;凝血因子V基因Leiden突变和凝血酶原基因G20210A突变与下肢深静脉血栓形成关系的探讨[J];山东大学学报(医学版);2002年03期

5 顾俊;;PTE的危险因素[J];山东医药;2009年03期

6 米树华;凝血因子V基因突变与肺栓塞[J];心肺血管病杂志;2001年02期

7 ;肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)[J];中华结核和呼吸杂志;2001年05期

8 张维君,温绍君,房芳,文杰,王佐广,张忱,米树华,马涵英;肺栓塞与凝血因子Ⅴ Leiden突变关系的研究[J];中华心血管病杂志;2002年07期

9 储海燕,诸江,王鸿利,邵慧珍,张庆华,张宇舟,王学锋,杨景文,陈竺,王振义;上海地区深静脉血栓形成患者抗活化的蛋白C及FⅤLeiden突变的初步调查[J];中华血液学杂志;1996年09期

10 白春梅,潘家绮,李秀荣,范连凯;静脉血栓患者和正常人凝血因子V Leiden和凝血酶原基因G20210A变异的研究[J];中华医学杂志;1999年12期

  本文关键词：凝血因子V Leiden突变与肺栓塞的关系，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：271952