依达拉奉在大鼠急性肺损伤中抗氧自由基的作用

发布时间：2020-06-24 15:01

【摘要】： 研究背景 急性肺损伤(acute lung injury ALI)是临床常见难治性并发症之一，特别是在严重感染、各种休克、创伤及外科手术后易于并发，预后差，是构成死亡的主要原因之一。虽然现代治疗技术和设备有了很大的提高，但对ALI的治疗，除早期的机械通气具有一定的效果外，其他治疗方法成效甚微，寻求有效的治疗方法具有较大价值。ALI的病因较多，发病机制复杂，近年研究发现，被激活的各种细胞经呼吸爆发产生大量活性氧(reactive oxygen species ROS)引发的氧化应激状态在ALI发病机制中具有重要作用。其中最重要的是由氧诱发产生的自由基，即氧自由基(oxygen free radical OFR)。自由基是外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团和分子的总称。自由基的特点：在体内时间短(平均寿命仅1ms)，化学性质极其活泼，极易和其它物质反应生形成新的自由基，呈现明显的连锁反应。在正常机体内OFR不断产生，发挥着一 定的生理作用，如杀灭微生物、清除衰老死亡细胞和肿瘤细胞以及调节炎症反应等。正常机体产生的OFR很少，且组织内的超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-px)等能迅速清除OFR，故组织细胞内不会出现OFR的堆积。ALI时多形核白细胞(PMN)在肺内大量聚集，引起呼吸爆发以及黄嘌呤氧化酶激活等导致大量OFR的产生，大大超过肌体清除能力。大量的OFR就会造成组织细胞的损害，而肺脏则是最易受损的靶器官之一。OFR具有强大的氧化活性，几乎对所有的生物分子都有破坏作用，其中通过脂质过氧化损伤细胞最为严重。生物膜(包括细胞膜、线粒体膜和溶酶体膜等)内含有丰富的多不饱和脂肪酸，OFR因为具有极强的氧化活性，极易攻击不饱和脂肪酸生成多种脂质过氧化物，导致生物膜的流动性下降和通透性增高，进而造成生物膜的功能障碍。同时OFR对蛋白质、酶和核酸均可造成严重损伤。并刺激转录因子活化，诱导转录而产生大量的细胞因子、炎症介质等参与肺损伤。故寻找有效的OFR清除剂，将对ALI具有较好的保护作用。依达拉奉是一种强效的新型氧自由基清除剂，可以有效保护在缺血再灌注中造成的脑细胞损伤，现已广泛应用于急性脑梗死的治疗。同时研究还发现，依达拉奉对顺铂所致的肾损害及缺血再灌注产生的肝损伤对糖尿病患者的心肌损伤等凡是有氧自由基参与的疾病均有保护作用。但依达拉奉对ALI是否有保护罕见报道，本实验就依达拉奉对ALI的保护进行了初步研究。 动物实验 目的探讨依达拉奉在大鼠急性肺损伤中抗氧自由基作用 方法将实验大鼠随机分为4组：对照组(A)，油酸损伤组(B)，油酸损伤+依达拉奉预防组(C)，油酸损伤+依达拉奉治疗组(D)。油酸注入后6h检测血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽(GSH)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-px)来评定氧自由基水平，肺湿／干重比(W／D)及肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量评定急性炎症肺水肿程度。取右肺尖做光镜病理切片检查。 结果与A组比较，其余各组的MDA值均升高(p＜0.01)，但C组和D组MDA值明显低于B组(p＜0.05)；与A组比较，其余各组的SOD、GSH、GSH-px水平明显下降(p＜0.01)，而C组和D组高于B组(p＜0.05)，C组和D组肺湿／干重比及肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量也低于B组(p＜0.01)；C组和D组肺组织病理切片显示损伤较轻。 结论 1、依达拉奉可以有效减少油酸所致的大鼠急性肺损伤所产生的氧自由基量。 2、依达拉奉可以减轻急性肺损伤大鼠肺组织病理切片损伤 3、依达拉奉对大鼠急性肺损伤有一定保护作用
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R563.9

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本文编号：2728017