氯沙坦对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响及可能机制

发布时间：2020-06-26 07:50

【摘要】：目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂氯沙坦在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的保护作用及可能机制。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+氯沙坦组和LPS+氯沙坦+A779组。制备麻醉状态下静脉注射LPS致大鼠ALI模型,并予氯沙坦或血管紧张素1-7[Ang(1-7)]拮抗剂A779干预。前3组均于注射后1、4、6 h进行观察,后1组于4 h观察,每个时间点观察5只大鼠。BCA法测定肺泡灌洗液和血清蛋白量,苏木素-伊红(HE)对右肺中叶病理染色并评分,ELISA法检测血清AngⅡ、Ang(1-7)变化。结果光镜下可见大鼠出现特征性ALI病理改变。与对照组相比,LPS组血清AngⅡ含量1 h、4 h时升高(P0.01),血清Ang(1-7)含量1 h时降低、4 h时升高(P均0.01)。与LPS组相比,LPS+氯沙坦组大鼠肺损伤程度减轻,病理评分下降(P0.01)。结论氯沙坦主要通过调节Ang(1-7)水平对大鼠内毒素性ALI起保护作用。
【图文】：

有统计学意义。2结果2．1肺损伤指标变化结果2．1．1症状体征与对照组相比，LPS组大鼠1、4、6h均出现呼吸浅快，胸廓呼吸动度降低，口唇及四肢末梢发绀，部分鼻腔内可见淡红色分泌物，双肺可闻及哮鸣音;与LPS组相比，氯沙坦组大鼠在1、4、6h损伤程度均减轻，1h时减轻最明显。2．1．2PVPI变化见表1。与对照组相比，LPS组大鼠PVPI在1、4、6h均升高，其中1、6h升高明显(P＜0．01)。与LPS组相比，LPS+氯沙坦组PVPI在1、6h均降低(P＜0．01)，4h时略升高。2．1．3肺组织病理学改变2．1．3．1大体肉眼及光镜观察结果见图1、图2。大体肉眼观察，与对照组相比，LPS组于1、4、6h肺体积均增大，表面可见数量不等的出血点，4h可见肺部血流丰富。与LPS组相比，LPS+氯沙坦组于1、4、6h上述表现均有不同程度减轻，1h减轻最明显。光镜下观察，对照组大鼠肺组织结构完整，肺泡间隔无增宽，无充血，血管壁及肺泡间隔无明显炎性细胞浸润，肺泡腔内无出血等病理改变;LPS组病变主要是间质破坏，表现为肺泡结构破坏，肺泡腔变小，肺泡间隔增宽，肺间质充血，大量炎性细胞浸润及肺泡内渗出物形成，部分可见出血。LPS+氯沙坦组治疗后，炎性细胞浸润、充血等肺间质病变于1、4、6h均有减轻，1h减轻最明显。表1氯沙坦在各时点对ALI大鼠PVPI的影响(n=5)组别PVPI1h4h6h对照组0．149±0．0240．179±0．0120．190±0．024LPS组0．346±0．050*0．188±0．0200．450±0．104*LPS+氯沙坦组0．191±0．027#0．249±0．0440．234±0．041#χ2/F11．1808．81722．356P0．0040．004＜0．001*P＜0．01vs对照组;#P＜0．01vsLPS组。图1光镜下各组大鼠1h时肺组织病理改变(HE染色，×200)A:对照组;B:LPS组;C:LPS+氯沙坦组。Fig．

刘雷雷，等．氯沙坦对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响及可能机制9图2高倍镜下各时间点LPS组的特征性病理改变(HE染色，×400)A:肺泡间隔增宽，其内可见大量炎性细胞浸润;B:血管壁和肺泡腔中性粒细胞等炎性细胞浸润;C:肺内小血管充血、渗出;D:肺泡腔内出血。(黑色实箭头为中性粒细胞，黑色虚箭头为肺泡巨噬细胞)Fig．2ThetypicalpathologicalalterationsofLPSgroupateachtimepointunderhighpowerlens(HEstaining，×400)A:Thicknessofthealveolarwall，withalargenumberofinflammatorycellsinfiltration;B:Infiltrationoraggregationofneutrophilsinairspace;C:Congestionandexudationoflittlepulmonaryvessel;D:Hemorrhageinalveolarspace．(Blackarrowisforneutrophilsandvirtualarrowisforalveolarmacrophages)表2氯沙坦在各时点对ALI大鼠肺组织病理评分的影响(n=5)组别病理评分1h4h6h对照组2．720±0．3632．920±0．2282．680±0．228LPS组9．040±0．219*9．920±0．363*9．920±0．268*LPS+氯沙坦组6．000±0．561#7．620±0．427#7．910±0．236#LPS+氯沙坦+A779组12．700±0．436#χ2/F12．613521．7211167．279P0．002＜0．001＜0．001*P＜0．01vs对照组;#P＜0．01vsLPS组。2．2血清炎性因子AngⅡ、Ang(1-7)检测结果见图3。LPS组血清AngⅡ含量在各时点均较对照组升高，4h时最明显;与对照组相比，1、4h时的血清AngII含量升高差异有统计学意义(P＜0．01)。与LPS组相比，LPS+氯沙坦组血清AngⅡ含量在1h、4h时降低，6h时升高(P均＜0．01)。与对照组相比，LPS组血清Ang(1-7)含量1h时降低(P＜0．01)，4h时明显升高(P＜0．01)，6h时又降至对照组水平以下。与LPS组相比，LPS+氯沙坦组血清Ang(1

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本文编号：2730037