盐酸戊乙奎醚注射液对内毒素诱导的新生大鼠急性肺损伤的保护作用

发布时间：2020-06-26 14:34

【摘要】： 背景与目的 尽管支持监护手段不断进步，急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病人的死亡率仍然居高不下。目前，国内外学者普遍认为，全身炎症反应(SIR)在ALI/ARDS的发生发展中起关健作用。而机体在引发SIR的同时，又伴发了代偿性抗炎反应(CAR)，以对抗炎质介质。如果SIR和CAR处于动态平衡，则有利于ALI的恢复。最近几年来如何促进CAR抑制SIR以重建二者的平衡，阻断炎症介质的瀑布氏反应已成为ALI/ARDS研究的热点。有关新生儿ALI研究起步较晚，近年来有关新生儿ALI/ARDS的报道越来越多，新生儿ALI与成人和儿童不同，发病快，病程进展迅速，低氧血症更为严重。本文通过观察内毒素致新生大鼠急性肺损伤过程中炎症介质、抗炎介质的变化及盐酸戊乙奎醚注射液干预对炎症介质及抗炎介质的作用，探讨盐酸戊乙奎醚注射液对急性肺损伤的保护作用及机制。 材料与方法 腹腔内注射内毒素(LPS)3mg/kg建立新生大鼠急性肺损伤(ALI)模型。40只健康7日龄Wistar新生大鼠(18—21g)随机分为四组：对照组(Ⅰ组，腹腔内注射生理盐水，n=10)；损伤组(Ⅱ组，腹腔内注射内毒素3mg/kg，n=10)；损伤前盐酸戊乙奎醚注射液干预组(即预防组，Ⅲ组，腹腔内注射内毒素前30min肌肉注射盐酸戊乙奎醚注射液5mg/kg，n=10)；损伤后盐酸戊乙奎醚注射液干预组(即治疗组，Ⅳ组，腹腔内注射内毒素后60min肌肉注射盐酸戊乙奎醚注射液5mg/kg，n=10)；四组动物均于四小时后处死，立即开胸，取左肺叶计算肺湿/干比反映肺含水量。取右肺下叶组织切小块置于电镜保存液中，常规制作病理切片备检。取余下的右肺组织制作组织匀浆，在2～4℃冰生理盐水中漂洗，滤纸吸水，干后称重，在冰浴中组织匀浆，低温离心机4000r/min离心10min，留取上清液备检，应用ELISA法测定肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量。 结果 内毒素损伤组(Ⅱ组)新生大鼠肺湿/干比明显增加(p＜0.01)，预防组与治疗组比较亦有统计学意义(p＜0.05)；损伤组大鼠肺脏大体观察见肺脏体积增大，边缘钝，明显水肿，肺表而可见点、灶状出血。预防组与治疗组大鼠肺脏较损伤组水肿减轻，出血点减少；损伤组新生大鼠电镜下Ⅱ型肺泡上皮细胞微绒毛减少、消失，线粒体空泡变性，板层小体排空增多；血管基底膜变薄，局部断裂。预防组与治疗组大鼠病变减轻；肺组织匀浆中TNF-α含量损伤组明显高于预防组、治疗组(p＜0.01)，IL-10含量水平损伤组高于预防组、治疗组，差别有统计学意义(p＜0.05)。TNF-α、IL-10含量水平预防组及治疗组比较差别亦有统计学意义(p＜0.05)。 结论 盐酸戊乙奎醚注射液对内毒素(LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤(ALI)有保护作用，损伤前干预作用更明显。其机制可能是：1、使交感神经恢复常态，减少肾上腺素及去甲肾上腺素的释放，解除血管平滑肌痉挛，改善微循环。2、提高细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定细胞膜及溶酶体、线粒体等细胞器的膜结构，减少溶酶体的释放，抑制炎症介质TNF-a的释出，而对抗炎因子IL-10影响轻微。使全身炎症反应(SIR)和代偿性抗炎反应(CAR)处于动态平衡。3、对肺泡Ⅱ型上皮细胞起保护作用，增加肺泡表面活性物质，从而减轻肺损伤。4、抑制中性粒细胞、巨噬细胞等释放弹性蛋白酶及明胶酶，减轻血管基底膜损伤，降低其通透性，减少渗出。5、解除支气管平滑肌痉挛，减少呼吸道腺体分泌，增加呼吸流量，改善通气。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R563.8
【图文】：

腹腔内注入LPS4小时后，损伤组肺组织中TNF一a、IL一10水平显著高于对照组(P<0.01)，与损伤组相比，预防组、治疗组的TNF一a、IL一10水平均不同程度降低，预防组的降低幅度更明显印<0.01)。(见图2、3和表l)TNFa的标准曲线卜卜一一一一一一一一一一‘ ---卜-----一一一一一一一一一一 一 llllll一 一 llllll一 一 llllll一 一一一刁 刁一-刁 刁卜 卜卜一一一一一 一一一一一一一一-，一.卜司‘一一卜一一一一一一一一一一一一一一一一lll尸一 一 .llllllwe户一 一 llll声声.一 一 一曰曰 曰 lll子子一 一 一厂厂 厂 }}} )))))))豁叭‘_‘内‘.弓1，.…，IL一10的标准曲线EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE目月胜生O门NOO01，臼胜EO侧眨门翻切胜臼 ESSS艺艺工习二下耳二匡工习二仁工兀一一习 一 一 一厂， ，厂习习 习亏亏亏亏』1一十----十-一一月一--」-一~十---咔-一-寸---」产‘--寸.一~~门 门 ttttt浦+---州卜-一」一-斗一-月卜---卜一响一十-

对照组肺泡11型l几皮细胞微绒毛最多，板层小体多，呈卜小引叫状

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本文编号：2730447