氯胺酮雾化吸入对哮喘模型大鼠气道炎症的影响及其机制探讨

发布时间：2020-06-28 00:32

【摘要】： 目的 观察氯胺酮雾化吸入对哮喘模型Sprague Damley大鼠气道炎症的影响并探讨其机制。 方法 40只SD大鼠随机分成对照组(N组)、哮喘模型组(A组)和不同浓度氯胺酮预处理组(K1组、K2组和K3组)，每组8只。A组大鼠用卵蛋白(OA)辅以百日咳杆菌菌苗和氢氧化铝为佐剂注射致敏。两周后，雾化吸入卵蛋白激发哮喘，每天20min，连续一周。K1、K2和K3组大鼠以同样方法致敏，但在激发哮喘前分别给予12.5mg／ml、25mg／ml或50mg／ml浓度的氯胺酮雾化吸入。N组用生理盐水替代卵蛋白进行注射和吸入。24hr后大鼠经腹腔动脉穿刺取血，一份即刻离心，分离淋巴细胞，提取胞浆和胞膜内蛋白激酶C(PKC)，用γ-~(32)p-ATP掺入法检测PKC的活性。另一份血标本，离心后留取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血浆中白细胞介素-4(IL-4)的浓度。随后将大鼠处死，分离左主支气管，生理盐水灌洗后作细胞计数，另取右下肺作病理组织学检测。 结果 (1)A组支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数显著增多。K1组BALF中白细胞总数与A组相比无明显差异；但K2、 南京医科大学硕士学位论文 m组＊＊＊F中细胞邑数与A组相比明显减低（分别为P＜O刀1，P＜ 0刀5X 以）肺组织病理切片显示：N组：细、小支气管及肺泡结 构正常，支气管粘膜上皮结构完整。A组为急性气道炎症性病理 改变表现：细、小支气管上皮皱折明显减少，支气管上皮细胞不 同程度坏死且有脱落、管腔壁破坏，豺膜下、肺泡间隔内多细胞 浸润，支气管管腔内、肺泡腔内有少量分泌物及少量坏死脱落的 细胞。KI组支气管粘膜下、肺泡间隔多细胞浸润，支气管管腔内 有少量分）必物及坏死细胞；KZ组支气管鄙膜下、肺泡间隔内仅见 少量炎症细胞；K3组支气管粘膜下、肺泡间隔内有少量炎症细胞 浸润，未见气道壁的破坏。m与N组相比，A组IL4浓度显著 增高瞩＜0．0 l）；与 A组相比；KI组无明显改变，但 KZ、K3组 1卜4浓度均低于A组（P1刀5）。叨与N组相比，A组大鼠血淋 巴细胞PKC总活性（PKC X胞浆PKC活性（PKC）及胞膜 ＊＊C活性（＊＊＊）均明显增强（P1刀1X胞膜＊＊C活性百分比 亦明显提高（P＜0刀1）；KI组＊＊G、＊＊q、P＊＊ 及胞膜＊＊C活 性百分比与A组相比均无显著差异（P＞O．OS）；但KZ和K3组 PKC，、PKCc及 PKC。活性均明显减弱（P＜0．0儿刀膜 PKC活性 百分t匕亦有不同程度的降低（分别为P＜0．of和P＜0．05）。O） BALF中炎症细胞总数与血浆IL4浓度、血淋巴细胞PKC总活性 及胞月PKC百分匕均呈显著正相关（f分别－O．43，0．61，O．67；P＜ O．OIX血浆IL4浓度与血淋巴细胞PKC总活性及胞膜PKC百分 卜也均呈显著正相关（f分另l卜O．57，O．4儿P＜O．OI）。 结论O）25mg／ml或50mg／ml浓度的氯胺＠同雾Jt＆入对致敏 原所激发的哮喘模型大鼠的气道炎症及组织损伤有保护作用。m 25mg／ml或50mg／ml浓度的氯胺酮雾f匕吸入能降低哮喘模型大鼠 血浆几－4 64浓度，这可能是其抗炎机制之一。（）25mg／ml或 50mg／ml浓度的氯胺酮雾化吸入抑制哮喘模型大鼠淋巴细胞的 PKC转位活化，提示氯胺 6R可能通过 PKC途径发挥其抗炎效应。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R562.25
【图文】：

N组BALF内可见少量炎症细胞，瑞氏一吉姆萨染色(‘20)

A组BALF内明显增多的炎症细胞，瑞氏一吉姆萨染色

【参考文献】

相关期刊论文 前7条

1 戴体俊,傅英;氯胺酮灌胃、滴鼻对动物的作用[J];临床麻醉学杂志;1997年04期

2 周钦海,傅诚章,王宁,钱燕宁,张民英,吴硕雄;蛋白激酶C激动剂PMA、阻滞剂H-7及氯胺酮、咪唑安定对兔离体气管平滑肌收缩力的影响[J];南京医科大学学报(自然科学版);2002年02期

3 刘先胜,徐永健,张珍祥,熊盛道,刘晓晴,刘建,刘谨;哮喘患者外周血淋巴细胞蛋白激酶C活性变化的研究[J];中华结核和呼吸杂志;1999年08期

4 熊维宁,徐永健,张珍祥,王孝养;核因子κB和蛋白激酶C对哮喘Th2类细胞因子表达的调控[J];中华结核和呼吸杂志;2001年06期

5 吕国平，崔德健，郭英江，谭剑;介绍一种建立大鼠哮喘模型的实验方法[J];中华结核和呼吸杂志;1995年06期

6 王秀云,李文志,张瑞芹,耿英杰,郭悦平,郭英;含氯胺酮的肺表面活性物质剂对洗肺鼠呼吸衰竭的作用[J];中华麻醉学杂志;2000年02期

7 曹德权,杨荣雪,陈艳平,常业恬;小剂量氯胺酮对体外循环促炎细胞因子反应及心肌损伤的影响[J];中华麻醉学杂志;2001年04期

本文编号：2732310