ANP信号在小鼠哮喘发病中的作用及其机制探讨

发布时间：2020-07-07 05:33

【摘要】：目的:探讨心房利钠肽(ANP)信号在小鼠哮喘(BA)发病中的作用及其机制的探讨。方法:选用40只SPF级、雌性BALB/C小鼠,随机分为正常组、哮喘组、ANP组和A71915组,每组各10只;建立BA小鼠模型和ANP及其受体拮抗剂A71915在体干预模型,利用ELISA法测量小鼠肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中的ANP的含量、Th1型细胞因子IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4的水平,肺组织病理学观察各组模型小鼠气道炎症改变情况和粘液分泌情况,采用免疫组织化学技术检测各组模型小鼠肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达水平,采用蛋白印迹试验(WB)检测各组模型小鼠肺组织NPRA、T-bet和GATA-3蛋白表达水平。结果:1.各组小鼠建模后的行为学变化:除正常组小鼠外,其余各组小鼠均有不同程度的行为学变化,如抓耳挠腮、躁动、呼吸急促甚至出现大小便失禁情况。2.小鼠肺组织病理学观察情况:与正常组模型小鼠相比,BA组小鼠支气管粘膜充血水肿及气管炎性细胞浸润情况明显(P0.05),干预了ANP的模型小鼠比BA组小鼠浸润更加严重(P0.05),而阻断ANP信号的A71915组小鼠与哮喘组小鼠相比则有了显著缓解(P0.05)。3.ELISA检测各组小鼠肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中ANP的含量、Th1型细胞因子IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4水平:哮喘组小鼠BALF中的ANP含量明显高于正常组(P0.05);与正常组小鼠相比,哮喘组小鼠的IL-4水平增高明显,而ANP组比BA组的IL-4含量更多,而阻断ANP信号的A71915组小鼠与哮喘组相比IL-4水平有了明显降低(P0.05);与正常组小鼠相比,BA组BALF中的IFN-γ水平降低明显,ANP组比BA组降低更加明显,而阻断ANP信号的A71915组小鼠与哮喘组相比IFN-γ水平有了明显升高(P0.05)。4.免疫组织化学技术(IHC)检测各组小鼠肺组织T-Bet及GATA-3表达水平:与正常组相比,BA组、ANP组的GATA-3蛋白表达明显升高,ANP组升高更加明显,T-bet蛋白表达明显降低,ANP组降低更加明显(P0.05);阻断ANP信号后的A71915组与哮喘组相比,GATA-3蛋白表达有所降低,T-bet蛋白表达则明显升高(P0.05)。5.蛋白印迹试验(WB)检测各组小鼠肺组织NPRA、T-Bet及GATA-3蛋白表达水平:与正常组相比,BA组、ANP组的NPRA及GATA-3蛋白表达明显升高,ANP组升高更加明显,T-bet蛋白表达明显降低,ANP组降低更加明显(P0.05);阻断ANP信号后的A71915组与哮喘组相比,NPRA及GATA-3蛋白表达显著降低,T-bet蛋白表达则明显升高(P0.05)。结论:1.哮喘小鼠肺组织及BALF中ANP含量均增多。2.ANP加重了支气管哮喘气道炎症反应。3.ANP通过影响Th1/Th2型细胞的功能平衡促进Th2细胞反应优势化。4.ANP信号参与支气管哮喘的发病过程。
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R562.25

【参考文献】

相关期刊论文 前8条

1 李天虚;;人体免疫系统简说[J];当代医学;2010年01期

2 李美容;王敏;;哮喘小鼠模型的建立与评价[J];临床肺科杂志;2011年05期

3 姚金晶;陈宜涛;;Th1/Th2平衡调节与疾病发生的研究进展[J];现代生物医学进展;2009年13期

4 刘力戈;侯安存;方惠秋;郝艳艳;;支气管哮喘患儿血T辅助淋巴细胞的变化[J];实用儿科临床杂志;2006年04期

5 戴爱国,张平;嗜酸粒细胞凋亡与哮喘气道炎症[J];中华结核和呼吸杂志;1998年04期

6 刘孝桥;涂睿;;特异性免疫治疗对支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞因子表达及呼吸力学的影响[J];实用医院临床杂志;2014年03期

7 吴其新;蔡长坤;李玲;;哮喘的常用治疗药物和临床的阶梯治疗方案[J];中国现代应用药学;2000年S1期

8 雷泞会;;沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘62例观察[J];现代临床医学;2015年03期

相关博士学位论文 前1条

1 张晓岩;外周血细胞对哮喘气道炎症表型的预测价值及难治性哮喘气道炎症表型和临床特征的研究[D];北京协和医学院;2014年

相关硕士学位论文 前1条

1 廖敏;小儿支气管哮喘治疗现状及中西医结合治疗哮喘急性发作期80例临床研究[D];成都中医药大学;2006年

本文编号：2744715