吸入性糖皮质激素对哮喘模型气道重塑的防治研究

发布时间：2020-07-07 09:23

【摘要】： 目的气道炎症和气道重塑(airway wall remodeling,AWR)是哮喘的重要特 点，吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)是目前治疗哮喘的最主要药 物，其是否能防治气道重塑，尚未定论。本课题通过建立豚鼠哮喘模型观察ICS对哮 喘气道重塑的防治作用。 方法 豚鼠108只，随机分为哮喘发作组(A组)、治疗组(B组)、对照组(C组)。 A组用10％卵蛋白(ovalbumin,OVA)(Sigma公司)10ml腹腔注射致敏，第3周起用1％ 的OVA雾化吸入激发，每周一次，共12w，建立哮喘模型。B组是在A组基础上，从第 一次激发起，每天予以布地奈德吸入治疗，一天两次，共12w。C组用生理盐水代替 OVA，步骤同上，每组均分为首次激发后24h、1w、2w、4w、8w、12w 6个小组，每 个小组6只豚鼠，分别在每个时段的末次激发后24h，将其处死，采集肺组织标本， 制备石蜡切片，分别进行HE染色、胶原染色、免疫组化标记，检测转化生长因子-β_1 (transforming growth factor-betal,TGF-β_1)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的表达和用TUNEL法检测炎症细胞凋亡，以观察豚鼠 哮喘模型气道的组织病理学改变，TGF-β_1、MMP-2的表达及气道炎症细胞凋亡情况， 分析各组之间的差异，确定ICS在防治哮喘气道重塑发生发展中的作用。 结果(1)OVA激发至12w时，A组气道大量炎症细胞浸润、上皮细胞脱落、血 管增生、平滑肌层增厚及上皮下纤维化，这些变化在B组则明显减轻，C组仅有少量 炎性细胞存在，无血管增生、气道平滑肌层增厚及上皮下纤维化；三组两两比较，差 异显著。(2)A组气道TGF-β_1、MMP-2表达水平显著高于B组和C组，B组气道TGF- β_1、MMP-2表达水平则显著高于C组。(3)B组炎症细胞凋亡明显大于A组，C组肺 吸入性糖皮质激素对哮喘模型气道重塑的防治研究 中文摘要 组织仅有少数炎性细胞存在，属子正常的细胞凋亡现象。 结论(1)ovA激发12w后，豚鼠气道结构出现重塑，表现为上皮细胞脱落、 血管增生、气道平滑肌层增厚及上皮下纤维化。(2) TGF一B:、枷P一2参与了气道重 塑过程。(3) ICS可以预防哮喘气道重塑，减少TGF一e:、MMP一2表达，但作用是不完 全的，仅能部分抑制气道结构的改变。(4) ICS可以促进炎症细胞凋亡。(5)哮喘气 道重塑过程中，气道结构的各种改变是不同步的，气道上皮脱落在激发1w后即可发 生，而上皮下纤维化在激发sw后出现，且ICS对气道结构改变的防治是不完全的， 故临床上应及早使用ICS治疗，并结合其他抗炎剂如白三烯受体拮抗剂以最大程度地 防治气道重塑的发生。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R562.25

【共引文献】

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4 张力江;蓝玉簪颗粒治疗慢性哮喘小鼠气道重建的实验研究[D];第四军医大学;2008年

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本文编号：2744951